Ikke-vandige løsningsmidler har blitt mye brukt i moderne farmasøytisk analyse. Hvis det tidligere hovedløsningsmidlet i analysen var vann, brukes nå ulike ikke-vandige løsningsmidler (iseddik eller vannfri eddiksyre, eddiksyreanhydrid, dimetylformamid, dioksan, etc.) samtidig, som gjør det mulig å endre styrken på basicitet og surhet av de analyserte stoffene. Mikrometoden er utviklet, spesielt dråpeanalysemetoden, praktisk for bruk ved kvalitetskontroll av legemidler i apotek.
De siste årene har det blitt mye utviklet forskningsmetoder der en kombinasjon av ulike metoder brukes i analyse av medisinske stoffer. For eksempel er gasskromatografi-massespektrometri en kombinasjon av kromatografi og massespektrometri. Fysikk, kvantekjemi og matematikk trenger i økende grad gjennom moderne farmasøytisk analyse.
Analysen av ethvert medisinsk stoff eller råmateriale må begynne med en ekstern undersøkelse, og ta hensyn til fargen, lukten, formen på krystaller, beholdere, emballasje og farge på glass. Etter ekstern undersøkelse av analyseobjektet tas en gjennomsnittsprøve til analyse i henhold til Statens fond X (s. 853).
Metoder for å studere medisinske stoffer er delt inn i fysiske, kjemiske, fysisk-kjemiske og biologiske.
Fysiske analysemetoder innebærer å studere de fysiske egenskapene til et stoff uten å ty til kjemiske reaksjoner. Disse inkluderer: bestemmelse av løselighet, gjennomsiktighet
- eller grad av turbiditet, farge; bestemmelse av tetthet (for flytende stoffer), fuktighet, smeltepunkt, størkning, koking. De tilsvarende metodene er beskrevet i Global Fund X. (s. 756-776).
Kjemiske forskningsmetoder er basert på kjemiske reaksjoner. Disse inkluderer: bestemmelse av askeinnhold, middels reaksjon (pH), karakteristiske numeriske indikatorer for oljer og fett (syretall, jodtall, forsåpningstall, etc.).
For å identifisere medisinske stoffer brukes bare de reaksjonene som er ledsaget av en synlig ytre effekt, for eksempel en endring i fargen på løsningen, frigjøring av gasser, utfelling eller oppløsning av nedbør, etc.
Kjemiske forskningsmetoder inkluderer også gravimetriske og volumetriske metoder for kvantitativ analyse tatt i bruk i analytisk kjemi (nøytraliseringsmetode, nedbørsmetode, redoksmetoder, etc.). De siste årene har farmasøytisk analyse inkludert slike kjemiske forskningsmetoder som titrering i ikke-vandige medier og kompleksometri.
Kvalitativ og kvantitativ analyse av organiske medisinske stoffer utføres vanligvis i henhold til arten av funksjonelle grupper i molekylene deres.
Fysiokjemiske metoder brukes for å studere fysiske fenomener som oppstår som følge av kjemiske reaksjoner. For eksempel, i den kolorimetriske metoden, måles fargeintensiteten avhengig av konsentrasjonen av stoffet; i konduktometrisk analyse måles den elektriske ledningsevnen til løsninger, etc.
Fysiokjemiske metoder inkluderer: optiske (refraktometri, polarimetri, emisjons- og fluorescensmetoder for analyse, fotometri, inkludert fotokolorimetri og spektrofotometri, nefelometri, turbodimetri), elektrokjemiske (potensiometriske og polarografiske metoder), kromatografiske metoder.
Send ditt gode arbeid i kunnskapsbasen er enkelt. Bruk skjemaet nedenfor
Studenter, hovedfagsstudenter, unge forskere som bruker kunnskapsbasen i studiene og arbeidet vil være veldig takknemlige for deg.
postet på http://www.allbest.ru/
Introduksjon
Beskrivelse av stoffet
Bibliografi
Introduksjon
Blant oppgavene til farmasøytisk kjemi - som å modellere nye legemidler og deres syntese, studere farmakokinetikk, etc., er en spesiell plass okkupert av analysen av kvaliteten på legemidler. Statens farmakopé er en samling av obligatoriske nasjonale standarder og forskrifter som regulerer kvaliteten på narkotika.
Farmakopéanalyse av legemidler inkluderer kvalitetsvurdering basert på mange indikatorer. Spesielt er stoffets autentisitet etablert, dets renhet analyseres og kvantitativ bestemmelse utføres. Opprinnelig ble utelukkende kjemiske metoder brukt for slik analyse; autentisitetsreaksjoner, urenhetsreaksjoner og titreringer for kvantitativ bestemmelse.
Over tid har ikke bare nivået på den tekniske utviklingen i farmasøytisk industri økt, men også kravene til kvaliteten på legemidler har endret seg. De siste årene har det vært en tendens til en overgang til utvidet bruk av fysiske og fysiokjemiske analysemetoder. Spesielt er det mye brukt spektralmetoder som infrarød og ultrafiolett spektrofotometri, kjernemagnetisk resonansspektroskopi etc. Kromatografimetoder (høyytelses væske, gass-væske, tynnsjikt), elektroforese osv. er mye brukt.
Studiet av alle disse metodene og deres forbedring er en av de viktigste oppgavene for farmasøytisk kjemi i dag.
kvalitetsmedisinsk farmakopéspektral
Metoder for kvalitativ og kvantitativ analyse
Analyse av et stoff kan utføres for å fastslå dets kvalitative eller kvantitative sammensetning. I samsvar med dette skilles det mellom kvalitativ og kvantitativ analyse.
Kvalitativ analyse gjør det mulig å fastslå hvilke kjemiske elementer det analyserte stoffet består av og hvilke ioner, grupper av atomer eller molekyler som inngår i dets sammensetning. Når man studerer sammensetningen av et ukjent stoff, går en kvalitativ analyse alltid foran en kvantitativ, siden valget av en metode for kvantitativ bestemmelse av bestanddelene i det analyserte stoffet avhenger av dataene som er oppnådd fra dens kvalitative analyse.
Kvalitativ kjemisk analyse er for det meste basert på omdannelsen av analytten til en ny forbindelse som har karakteristiske egenskaper: farge, en viss fysisk tilstand, krystallinsk eller amorf struktur, spesifikk lukt osv. Den kjemiske transformasjonen som skjer i dette tilfellet kalles en kvalitativ analytisk reaksjon , og stoffene som forårsaker denne transformasjonen kalles reagenser (reagenser).
For å oppdage Fe +++ ioner i en løsning, surgjøres den analyserte løsningen for eksempel med saltsyre, og deretter tilsettes en løsning av kaliumheksacyanoferrat (II) K4. I nærvær av Fe+++, blir et blått bunnfall av jern ( II) heksacyanoferrat Fe43 utfelles. (prøyssisk blå):
Et annet eksempel på kvalitativ kjemisk analyse er påvisning av ammoniumsalter ved å varme analytten med en vandig løsning av natriumhydroksid. Ammoniumioner i nærvær av OH-ioner danner ammoniakk, som gjenkjennes av lukten eller blåheten til vått rødt lakmuspapir:
I eksemplene som er gitt, er løsninger av kaliumheksacyanoferrat (II) og natriumhydroksid reagenser for henholdsvis Fe+++- og NH4+-ioner.
Når man analyserer en blanding av flere stoffer med lignende kjemiske egenskaper, separeres de først og først deretter utføres karakteristiske reaksjoner på individuelle stoffer (eller ioner), så kvalitativ analyse dekker ikke bare individuelle reaksjoner for å påvise ioner, men også metoder for separering .
Kvantitativ analyse gjør det mulig å etablere kvantitative sammenhenger mellom bestanddelene i en gitt forbindelse eller blanding av stoffer. I motsetning til kvalitativ analyse, gjør kvantitativ analyse det mulig å bestemme innholdet av individuelle komponenter i analytten eller det totale innholdet av analytten i produktet som studeres.
Metoder for kvalitativ og kvantitativ analyse som gjør det mulig å bestemme innholdet av enkeltelementer i det analyserte stoffet kalles elementanalyse; funksjonelle grupper - funksjonell analyse; individuelle kjemiske forbindelser preget av en viss molekylvekt - molekylær analyse.
Et sett med ulike kjemiske, fysiske og fysisk-kjemiske metoder for å separere og bestemme individuelle strukturelle (fase) komponenter av heterogene! systemer som er forskjellige i egenskaper og fysisk struktur og er begrenset fra hverandre av grensesnitt kalles faseanalyse.
Metoder for å studere kvaliteten på medisiner
I samsvar med Statens fond XI er metoder for å studere legemidler delt inn i fysiske, fysisk-kjemiske og kjemiske.
Fysiske metoder. De inkluderer metoder for å bestemme smeltetemperatur, størkning, tetthet (for flytende stoffer), brytningsindeks (refraktometri), optisk rotasjon (polarimetri), etc.
Fysisk-kjemiske metoder. De kan deles inn i 3 hovedgrupper: elektrokjemisk (polarografi, potensiometri), kromatografisk og spektral (UV- og IR-spektrofotometri og fotokolorimetri).
Polarografi er en metode for å studere elektrokjemiske prosesser basert på å fastslå strømmens avhengighet av spenningen som påføres systemet som studeres. Elektrolyse av løsningene som studeres utføres i en elektrolysator, hvor en av elektrodene er en fallende kvikksølvelektrode, og den ekstra er en kvikksølvelektrode med en stor overflate, hvis potensial praktisk talt ikke endres når en strøm på lav tetthet passerer. Den resulterende polarografiske kurven (polarogram) har form av en bølge. Bølgeutmattelse er relatert til konsentrasjonen av reagerende stoffer. Metoden brukes til kvantitativ bestemmelse av mange organiske forbindelser.
Potensiometri er en metode for å bestemme pH og potensiometrisk titrering.
Kromatografi er prosessen med å separere blandinger av stoffer som oppstår når de beveger seg i en mobil fasestrøm langs en stasjonær sorbent. Separasjon skjer på grunn av forskjellen i visse fysisk-kjemiske egenskaper til stoffene som separeres, noe som fører til deres ulik interaksjon med stoffet i stasjonær fase, og følgelig til en forskjell i retensjonstiden til sorbentlaget.
I henhold til mekanismen som ligger til grunn for separasjonen, skilles adsorpsjon, partisjon og ionebytterkromatografi. I henhold til separasjonsmetoden og utstyret som brukes, skilles kromatografi: på kolonner, på papir i et tynt lag av sorbent, gass- og væskekromatografi, høyytelses væskekromatografi (HPLC), etc.
Spektralmetoder er basert på selektiv absorpsjon av elektromagnetisk stråling av det analyserte stoffet. Det finnes spektrofotometriske metoder basert på absorpsjon av monokromatisk stråling i UV- og IR-området av et stoff, kolorimetriske og fotokolorimetriske metoder basert på absorpsjon av ikke-monokromatisk stråling i den synlige delen av spekteret av et stoff.
Kjemiske metoder. Basert på bruk av kjemiske reaksjoner for å identifisere medikamenter. For uorganiske medikamenter brukes reaksjoner på kationer og anioner, for organiske legemidler - på funksjonelle grupper, og bare de reaksjonene brukes som er ledsaget av en synlig ekstern effekt: en endring i fargen på løsningen, frigjøring av gasser, nedbør , etc.
Ved hjelp av kjemiske metoder bestemmes de numeriske indikatorene for oljer og estere (syretall, jodtall, forsåpningsnummer), som karakteriserer deres gode kvalitet.
Kjemiske metoder for kvantitativ analyse av medisinske stoffer inkluderer den gravimetriske (vekt) metoden, titrimetriske (volum) metoder, inkludert syre-base titrering i vandige og ikke-vandige medier, gasometrisk analyse og kvantitativ elementær analyse.
Gravimetrisk metode. Av uorganiske medisinske stoffer kan denne metoden brukes til å bestemme sulfater, konvertere dem til uløselige bariumsalter og silikater, pre-kalsinere dem til silisiumdioksid. Det er mulig å bruke gravimetri for å analysere preparater av kininsalter, alkaloider, noen vitaminer, etc.
Titrimetriske metoder. Dette er den vanligste metoden innen farmasøytisk analyse, preget av lav arbeidsintensitet og ganske høy nøyaktighet. Titrimetriske metoder kan deles inn i nedbørstitrering, syre-base, redoks, kompleksimetri og nitritometri. Med deres hjelp utføres kvantitativ vurdering ved å bestemme individuelle elementer eller funksjonelle grupper som finnes i legemiddelmolekylet.
Nedbørstitrering (argentometri, kvikksølvmetri, kvikksølv, etc.).
Syre-base titrering (titrering i et vandig medium, acidimetri - bruk av syre som titreringsmiddel, alkalimetri - bruk av alkali for titrering, titrering i blandede løsemidler, ikke-vandig titrering, etc.).
Redokstitrering (jodometri, jodklorometri, bromometri, permanganatometry, etc.).
Kompleksimetri. Metoden er basert på dannelse av sterke, vannløselige komplekser av metallkationer med Trilon B eller andre kompleksoner. Interaksjonen skjer i et støkiometrisk forhold på 1:1, uavhengig av ladningen til kationen.
Nitritometri. Metoden er basert på reaksjonene mellom primære og sekundære aromatiske aminer med natriumnitritt, som brukes som titrant. Primære aromatiske aminer danner en diazoforbindelse med natriumnitritt i et surt miljø, og sekundære aromatiske aminer danner nitrosoforbindelser under disse forholdene.
Gasometrisk analyse. Har begrenset bruk i farmasøytisk analyse. Formålet med denne analysen er to gassformige legemidler: oksygen og cyklopropan. Essensen av den gasometriske definisjonen ligger i samspillet mellom gasser og absorpsjonsløsninger.
Kvantitativ elementær analyse. Denne analysen brukes til kvantitativ bestemmelse av organiske og organoelementforbindelser som inneholder nitrogen, halogener, svovel, samt arsen, vismut, kvikksølv, antimon og andre elementer.
Biologiske metoder for kvalitetskontroll av medisinske stoffer. Biologisk vurdering av legemiddelkvalitet utføres basert på deres farmakologiske aktivitet eller toksisitet. Biologiske mikrobiologiske metoder brukes i tilfeller der det ved bruk av fysiske, kjemiske og fysiokjemiske metoder er umulig å konkludere om den gode kvaliteten på legemidlet. Biologiske tester utføres på dyr (katter, hunder, duer, kaniner, frosker, etc.), individuelle isolerte organer (livmorhorn, en del av huden) og grupper av celler (blodceller, stammer av mikroorganismer, etc.). Biologisk aktivitet bestemmes som regel ved å sammenligne effekten av testpersoner og standardprøver.
Mikrobiologiske renhetstester utføres på legemidler som ikke steriliseres under produksjonsprosessen (tabletter, kapsler, granulat, løsninger, ekstrakter, salver, etc.). Disse testene er rettet mot å bestemme sammensetningen og mengden av mikroflora som er tilstede i LF. Samtidig etableres samsvar med standarder som begrenser mikrobiell forurensning (kontaminering). Testen omfatter kvantitativ bestemmelse av levedyktige bakterier og sopp, identifisering av visse typer mikroorganismer, tarmflora og stafylokokker. Testen utføres under aseptiske forhold i samsvar med kravene til Statens Fond XI (v. 2, s. 193) ved bruk av en to-lags agarmetode i petriskåler.
Sterilitetstesten er basert på bevis på fravær av levedyktige mikroorganismer av noe slag i legemidlet og er en av de viktigste indikatorene for legemiddelsikkerhet. Alle legemidler for parenteral administrering, øyedråper, salver osv. er gjenstand for disse testene. For å kontrollere steriliteten brukes bioglykol og flytende Sabouraud-medium ved bruk av direkte inokuleringsmetoden på næringsmedier. Hvis stoffet har en uttalt antimikrobiell effekt eller tappes i beholdere på mer enn 100 ml, brukes membranfiltreringsmetoden (GF, v. 2, s. 187).
Acidum acetylsalicylicum
Acetylsalisylsyre, eller aspirin, er en salisylsyreester av eddiksyre.
Beskrivelse. Fargeløse krystaller eller hvitt krystallinsk pulver, luktfri, lett sur smak. I fuktig luft hydrolyseres det gradvis for å danne eddiksyre og salisylsyre. Lite løselig i vann, lett løselig i alkohol, løselig i kloroform, eter og løsninger av kaustiske og karboniske alkalier.
For å gjøre massen flytende tilsettes klorbenzen, reaksjonsblandingen helles i vann, den frigjorte acetylsalisylsyren filtreres og omkrystalliseres fra benzen, kloroform, isopropylalkohol eller andre organiske løsningsmidler.
Det ferdige acetylsalisylsyrepreparatet kan inneholde rester av ubundet salisylsyre. Mengden av salisylsyre som en urenhet er regulert og grensen for innholdet av salisylsyre i acetylsalisylsyre er satt av statlige farmakopeer i forskjellige land.
State Pharmacopoeia of the USSR, tiende utgave av 1968, setter den tillatte grensen for innholdet av salisylsyre i acetylsalisylsyre på ikke mer enn 0,05% i preparatet.
Acetylsalisylsyre, når den hydrolyseres i kroppen, brytes ned til salisylsyre og eddiksyre.
Acetylsalisylsyre, som en ester dannet av eddiksyre og fenolsyre (i stedet for alkohol), hydrolyseres veldig lett. Allerede når den står i fuktig luft, hydrolyseres den til eddiksyre og salisylsyre. I denne forbindelse må farmasøyter ofte sjekke om acetylsalisylsyre har blitt hydrolysert. For dette formålet er reaksjonen med FeCl3 veldig praktisk: acetylsalisylsyre gir ikke farge med FeCl3, mens salisylsyre, dannet som et resultat av hydrolyse, gir en fiolett farge.
Klinisk-farmakologisk gruppe: NSAIDs
Farmakologisk handling
Acetylsalisylsyre tilhører gruppen syredannende NSAIDs med smertestillende, febernedsettende og antiinflammatoriske egenskaper. Virkningsmekanismen er den irreversible inaktiveringen av cyklooksygenaseenzymer, som spiller en viktig rolle i syntesen av prostaglandiner. Acetylsalisylsyre i doser på 0,3 g til 1 g brukes til å lindre smerter og tilstander som er ledsaget av mild feber, som forkjølelse og influensa, for å redusere feber og lindre smerter i ledd og muskler.
Det brukes også til å behandle akutte og kroniske inflammatoriske sykdommer som revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt og slitasjegikt.
Acetylsalisylsyre hemmer blodplateaggregering ved å blokkere syntesen av tromboksan A2 og brukes til de fleste karsykdommer i doser på 75-300 mg per dag.
Indikasjoner
revmatisme;
leddgikt;
infeksiøs-allergisk myokarditt;
feber i smittsomme og inflammatoriske sykdommer;
smertesyndrom av svak og moderat intensitet av forskjellig opprinnelse (inkludert nevralgi, myalgi, hodepine);
forebygging av trombose og emboli;
primær og sekundær forebygging av hjerteinfarkt;
forebygging av iskemiske cerebrovaskulære ulykker;
i gradvis økende doser for langvarig "aspirin" desensibilisering og dannelse av stabil toleranse for NSAIDs hos pasienter med "aspirin" astma og "aspirin triaden".
Bruksanvisning Av applikasjon Og dosering
For voksne varierer en enkelt dose fra 40 mg til 1 g, daglig - fra 150 mg til 8 g; bruksfrekvens - 2-6 ganger om dagen. Det er å foretrekke å drikke melk eller alkalisk mineralvann.
Bivirkninger handling
kvalme oppkast;
anoreksi;
epigastrisk smerte;
forekomsten av erosive og ulcerøse lesjoner;
blødning fra mage-tarmkanalen;
svimmelhet;
hodepine;
reversibel synshemming;
støy i ørene;
trombocytopeni, anemi;
hemorragisk syndrom;
forlengelse av blødningstiden;
nedsatt nyrefunksjon;
akutt nyresvikt;
hudutslett;
Quinckes ødem;
bronkospasme;
"aspirintriade" (en kombinasjon av bronkial astma, tilbakevendende polypose i nesen og paranasale bihuler og intoleranse mot acetylsalisylsyre og pyrazolonmedisiner);
Reyes syndrom (Raynauds);
økte symptomer på kronisk hjertesvikt.
Kontraindikasjoner
erosive og ulcerative lesjoner i mage-tarmkanalen i den akutte fasen;
gastrointestinal blødning;
"aspirintriaden";
en historie med indikasjoner på urticaria, rhinitt forårsaket av inntak av acetylsalisylsyre og andre NSAIDs;
hemofili;
hemorragisk diatese;
hypoprotrombinemi;
dissekere aortaaneurisme;
portal hypertensjon;
vitamin K-mangel;
lever- og/eller nyresvikt;
mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase;
Reyes syndrom;
barndom (opptil 15 år - risikoen for å utvikle Reyes syndrom hos barn med hypertermi på grunn av virussykdommer);
1. og 3. trimester av svangerskapet;
ammingsperiode;
overfølsomhet overfor acetylsalisylsyre og andre salisylater.
Spesiell bruksanvisning
Brukes med forsiktighet hos pasienter med lever- og nyresykdommer, bronkial astma, erosive og ulcerøse lesjoner og blødninger fra mage-tarmkanalen i historien, med økt blødning eller mens de utfører antikoagulasjonsbehandling, dekompensert kronisk hjertesvikt.
Acetylsalisylsyre, selv i små doser, reduserer utskillelsen av urinsyre fra kroppen, noe som kan gi et akutt anfall av gikt hos disponerte pasienter. Ved langtidsbehandling og/eller bruk av acetylsalisylsyre i høye doser er medisinsk tilsyn og regelmessig overvåking av hemoglobinnivået nødvendig.
Bruken av acetylsalisylsyre som anti-inflammatorisk middel i en daglig dose på 5-8 gram er begrenset på grunn av den høye sannsynligheten for å utvikle bivirkninger fra mage-tarmkanalen.
Før operasjonen, for å redusere blødninger under operasjonen og i den postoperative perioden, bør du slutte å ta salisylater i 5-7 dager.
Under langtidsbehandling er det nødvendig å gjennomføre en fullstendig blodtelling og avføringsundersøkelse for okkult blod.
Bruk av acetylsalisylsyre i pediatri er kontraindisert, siden i tilfelle av en virusinfeksjon hos barn under påvirkning av acetylsalisylsyre, øker risikoen for å utvikle Reyes syndrom. Symptomer på Reyes syndrom er langvarig oppkast, akutt encefalopati og leverforstørrelse.
Behandlingsvarigheten (uten å konsultere lege) bør ikke overstige 7 dager når det er foreskrevet som et smertestillende middel og mer enn 3 dager som et febernedsettende middel.
I behandlingsperioden skal pasienten avstå fra å drikke alkohol.
Skjema utgivelse, sammensatt Og pakke
Nettbrett 1 fane.
acetylsalisylsyre 325 mg
30 - beholdere (1) - pakker.
50 - beholdere (1) - pakker.
12 - blemmer (1) - pakker.
Farmakopéartikkel. eksperimentell del
Beskrivelse. Fargeløse krystaller eller hvitt krystallinsk pulver, luktfritt eller med svak lukt, lett sur smak. Legemidlet er stabilt i tørr luft; i fuktig luft hydrolyseres det gradvis for å danne eddiksyre og salisylsyre.
Løselighet. Lite løselig i vann, lett løselig i alkohol, løselig i kloroform, eter og løsninger av kaustiske og karboniske alkalier.
Autentisitet. 0 0,5 g av medikamentet kokes i 3 minutter med 5 ml natriumhydroksidløsning, deretter avkjøles og surgjøres med fortynnet svovelsyre; et hvitt krystallinsk bunnfall frigjøres. Løsningen helles i et annet reagensrør og tilsettes 2 ml alkohol og 2 ml konsentrert svovelsyre; løsningen lukter etylacetat. Tilsett 1-2 dråper jernoksidkloridløsning til bunnfallet; en fiolett farge vises.
0,2 g av medikamentet legges i en porselenskopp, 0,5 ml konsentrert svovelsyre tilsettes, omrøres og 1-2 dråper vann tilsettes; det lukter eddiksyre. Tilsett deretter 1-2 dråper formalin; en rosa farge vises.
Smeltepunkt 133-138° (temperaturstigningshastighet 4-6° per minutt).
Klorider. Rist 1,5 g av stoffet med 30 ml vann og filtrer. 10 ml filtrat må bestå kloridtesten (ikke mer enn 0,004 % i preparatet).
Sulfater. 10 ml av samme filtrat må bestå testen for sulfater (ikke mer enn 0,02 % i preparatet).
Økologisk urenheter. 0,5 g av legemidlet oppløses i 5 ml konsentrert svovelsyre; fargen på løsningen bør ikke være mer intens enn standard nr. 5a.
Gratis salisylsyre syre. 0,3 g av medikamentet oppløses i 5 ml alkohol og 25 ml vann (testløsning) tilsettes. Plasser 15 ml av denne løsningen i den ene sylinderen og 5 ml av den samme løsningen i den andre. 0,5 ml av en 0,01 % vandig løsning av salisylsyre, 2 ml alkohol og fortynn med vann til 15 ml (referanseløsning). Deretter tilsettes 1 ml av en sur 0,2 % løsning av ferroammoniumalun til begge sylindrene.
Fargen på testløsningen bør ikke være mer intens enn standardløsningen (ikke mer enn 0,05 % i preparatet).
Sulfat aske Og tung metaller. Sulfatert aske fra 0,5 g av stoffet bør ikke overstige 0,1% og må bestå testen for tungmetaller (ikke mer enn 0,001% i stoffet).
Kvantitativ definisjon. Omtrent 0,5 g av legemidlet (nøyaktig veid) oppløses i 10 ml fenolftaleinnøytralisert alkohol (5-6 dråper) og avkjøles til 8-10°C. Løsningen titreres med samme indikator 0,1 N. kaustisk sodaløsning til rosa.
1 ml 0,1 n. kaustisk sodaløsning tilsvarer 0,01802 g C9H8O4, som må være minst 99,5 % i preparatet.
Oppbevaring. I en godt lukket beholder.
Antireumatisk, anti-inflammatorisk, smertestillende, febernedsettende.
Farmasøytisk kjemi er en vitenskap som, basert på de generelle lovene for kjemiske vitenskaper, studerer produksjonsmetoder, struktur, fysiske og kjemiske egenskaper til medisinske stoffer, forholdet mellom deres kjemiske struktur og virkning på kroppen; metoder for kvalitetskontroll av legemidler og endringer som skjer under oppbevaring.
Hovedmetodene for å studere medisinske stoffer i farmasøytisk kjemi er analyse og syntese - dialektisk nært beslektede prosesser som utfyller hverandre. Analyse og syntese er kraftige midler for å forstå essensen av fenomener som forekommer i naturen.
Utfordringene farmasøytisk kjemi står overfor løses ved hjelp av klassiske fysiske, kjemiske og fysiokjemiske metoder, som brukes både til syntese og analyse av medisinske stoffer.
For å lære farmasøytisk kjemi, må den fremtidige farmasøyten ha dyp kunnskap innen generelle teoretiske kjemiske og biomedisinske disipliner, fysikk og matematikk. En solid kunnskap om filosofi er også nødvendig, fordi farmasøytisk kjemi, som andre kjemiske vitenskaper, omhandler studiet av den kjemiske formen for bevegelse av materie.
Farmasøytisk kjemi inntar en sentral plass blant andre spesielle farmasøytiske disipliner - farmakognosi, medikamentteknologi, farmakologi, farmasis organisasjon og økonomi, toksikologisk kjemi og er en slags bindeledd mellom dem.
Samtidig inntar farmasøytisk kjemi en mellomposisjon mellom komplekset av biomedisinske og kjemiske vitenskaper. Objektet for narkotikabruk er kroppen til en syk person. Studiet av prosessene som skjer i kroppen til en syk person og hans behandling utføres av spesialister som arbeider innen klinisk medisinsk vitenskap (terapi, kirurgi, obstetrikk og gynekologi, etc.), samt teoretiske medisinske disipliner: anatomi , fysiologi, etc. Variasjonen av anvendt i medisin, krever legemidler felles arbeid av en lege og en farmasøyt når de behandler en pasient.
Som en anvendt vitenskap er farmasøytisk kjemi basert på teorien og lovene til slike kjemiske vitenskaper som uorganisk, organisk, analytisk, fysisk, kolloidal kjemi. I nær sammenheng med uorganisk og organisk kjemi studerer farmasøytisk kjemi metoder for syntese av medisinske stoffer. Siden deres effekt på kroppen avhenger av både den kjemiske strukturen og de fysisk-kjemiske egenskapene, bruker farmasøytisk kjemi lovene i fysisk kjemi.
Ved utvikling av metoder for kvalitetskontroll av legemidler og doseringsformer innen farmasøytisk kjemi, benyttes metoder for analytisk kjemi. Imidlertid har farmasøytisk analyse sine egne spesifikke funksjoner og inkluderer tre obligatoriske stadier: å fastslå ektheten til stoffet, overvåke dets renhet (etablere akseptable grenser for urenheter) og kvantitativ bestemmelse av stoffet.
Utviklingen av farmasøytisk kjemi er umulig uten den utbredte bruken av lovene til slike eksakte vitenskaper som fysikk og matematikk, siden uten dem er det umulig å forstå de fysiske metodene for å studere medisinske stoffer og de forskjellige beregningsmetodene som brukes i farmasøytisk analyse.
I farmasøytisk analyse brukes en rekke forskningsmetoder: fysiske, fysisk-kjemiske, kjemiske, biologiske. Bruken av fysiske og fysisk-kjemiske metoder krever passende instrumenter og instrumenter, derfor kalles disse metodene også instrumentelle eller instrumentelle.
Bruk av fysiske metoder er basert på måling av fysiske konstanter, for eksempel gjennomsiktighet eller grad av turbiditet, farge, fuktighet, smeltepunkt, størkning og kokepunkt, etc.
Fysiokjemiske metoder brukes for å måle de fysiske konstantene til det analyserte systemet, som endres som følge av kjemiske reaksjoner. Denne gruppen av metoder inkluderer optiske, elektrokjemiske og kromatografiske.
Kjemiske analysemetoder er basert på å utføre kjemiske reaksjoner.
Biologisk kontroll av medisinske stoffer utføres på dyr, individuelle isolerte organer, grupper av celler og på visse stammer av mikroorganismer. Styrken til den farmakologiske effekten eller toksisiteten bestemmes.
Metodene som brukes i farmasøytisk analyse må være sensitive, spesifikke, selektive, raske og egnet for rask analyse i et apotek.
Bibliografi
1. Farmasøytisk kjemi: Lærebok. godtgjørelse / Red. L.P. Arzamastseva. M.: GEOTAR-MED, 2004.
2. Farmasøytisk analyse av legemidler / Under generell redaksjon av V.A.
3. Shapovalova. Kharkov: IMP "Rubicon", 1995.
4. Melentyeva G.A., Antonova L.A. Farmasøytisk kjemi. M.: Medisin, 1985.
5. Arzamastsev A.P. Farmakopéanalyse. M.: Medisin, 1971.
6. Belikov V.G. Farmasøytisk kjemi. I 2 deler. Del 1. Generell farmasøytisk kjemi: Lærebok. for farmasøytisk in-tov i fak. honning. Inst. M.: Høyere. skole, 1993.
7. Den russiske føderasjonens statlige farmakopé, X-utgave - under. utg. Yurgelya N.V. Moskva: "Vitenskapelig senter for ekspertise på legemidler". 2008.
8. International Pharmacopoeia, tredje utgave, bind 2. Verdens helseorganisasjon. Genève. 1983, 364 s.
Skrevet på Allbest.ru
...Lignende dokumenter
Interaksjon av kjemiske forbindelser med elektromagnetisk stråling. Fotometrisk analysemetode, begrunnelse for effektiviteten av bruken. Utredning av muligheten for å bruke fotometrisk analyse i kvalitetskontroll av legemidler.
kursarbeid, lagt til 26.05.2015
Struktur og funksjoner til kontroll- og tillatelsessystemet. Gjennomføring av prekliniske og kliniske studier. Registrering og undersøkelse av legemidler. Kvalitetskontrollsystem for produksjon av legemidler. Validering og implementering av GMP-regler.
sammendrag, lagt til 19.09.2010
Funksjoner ved analysen av nytten av narkotika. Utdrag, mottak, lagring og regnskapsføring av medisiner, måter og midler for deres innføring i kroppen. Strenge regnskapsregler for visse potente legemidler. Regler for utdeling av legemidler.
sammendrag, lagt til 27.03.2010
Kvalitetskontroll av legemidler i apotek. Kjemiske og fysiokjemiske analysemetoder, kvantitativ bestemmelse, standardisering, kvalitetsvurdering. Beregning av relative og absolutte feil i titrimetrisk analyse av doseringsformer.
kursarbeid, lagt til 01.12.2016
Lokaler og lagringsforhold for farmasøytiske produkter. Funksjoner for kvalitetskontroll av medisiner, regler for god lagringspraksis. Sikre kvaliteten på medisiner og produkter i apotekorganisasjoner, deres selektive kontroll.
sammendrag, lagt til 16.09.2010
Statlig regulering innen sirkulasjon av legemidler. Forfalskning av legemidler er et viktig problem i dagens farmasøytiske marked. Analyse av tilstanden for kvalitetskontroll av legemidler på nåværende stadium.
kursarbeid, lagt til 04.07.2016
Generelle egenskaper ved mykoser. Klassifisering av soppdrepende legemidler. Kvalitetskontroll av soppdrepende legemidler. Imidazol- og triazolderivater, polyenantibiotika, allylaminer. Virkningsmekanisme for soppdrepende midler.
kursarbeid, lagt til 14.10.2014
Russiske reguleringsdokumenter som regulerer produksjonen av medisiner. Struktur, funksjoner og hovedoppgaver til testlaboratoriet for kvalitetskontroll av legemidler. Den russiske føderasjonens lovverk for å sikre ensartethet av målinger.
opplæringsmanual, lagt til 14.05.2013
Studie av fysisk-kjemiske analysemetoder. Metoder basert på bruk av magnetfelt. Teori om metoder for spektrometri og fotofarvemetri i det synlige området av spekteret. Spektrometriske og fotokolorimetriske metoder for analyse av legemidler.
kursarbeid, lagt til 17.08.2010
Stabilitet som en faktor i kvaliteten på legemidler. Fysiske, kjemiske og biologiske prosesser som skjer under lagringen. Påvirkningen av produksjonsforhold på stabiliteten til legemidler. Klassifisering av legemiddelgrupper. Utløpsdato og rekontrollperiode.
Introduksjon
1.2 Feil mulig under farmasøytisk analyse
1.3 Generelle prinsipper for testing av ektheten av medisinske stoffer
1.4 Kilder og årsaker til dårlig kvalitet på medisinske stoffer
1.5 Generelle krav til renhetsprøver
1.6 Metoder for farmasøytisk analyse og deres klassifisering
Kapittel 2. Fysiske analysemetoder
2.1 Testing av fysiske egenskaper eller måling av fysiske konstanter for medisinske stoffer
2.2 Innstilling av pH til mediet
2.3 Bestemmelse av åpenhet og turbiditet av løsninger
2.4 Estimering av kjemiske konstanter
Kapittel 3. Kjemiske analysemetoder
3.1 Funksjoner ved kjemiske analysemetoder
3.2 Gravimetrisk (vekt) metode
3.3 Titrimetriske (volumetriske) metoder
3.4 Gasometrisk analyse
3.5 Kvantitativ elementær analyse
Kapittel 4. Fysisk-kjemiske analysemetoder
4.1 Funksjoner ved fysisk-kjemiske analysemetoder
4.2 Optiske metoder
4.3 Absorpsjonsmetoder
4.4 Metoder basert på strålingsutslipp
4.5 Metoder basert på bruk av magnetfelt
4.6 Elektrokjemiske metoder
4.7 Separasjonsmetoder
4.8 Termiske analysemetoder
Kapittel 5. Biologiske analysemetoder1
5.1 Biologisk kvalitetskontroll av legemidler
5.2 Mikrobiologisk kontroll av legemidler
Liste over brukt litteratur
Introduksjon
Farmasøytisk analyse er vitenskapen om kjemisk karakterisering og måling av biologisk aktive stoffer på alle stadier av produksjonen: fra kontroll av råvarer til vurdering av kvaliteten på det resulterende legemiddelstoffet, studering av stabiliteten, etablering av utløpsdatoer og standardisering av den ferdige doseringsformen. Farmasøytisk analyse har sine egne spesifikke egenskaper som skiller den fra andre typer analyser. Disse egenskapene ligger i det faktum at stoffer av forskjellig kjemisk natur blir utsatt for analyse: uorganiske, organoelement, radioaktive, organiske forbindelser fra enkle alifatiske til komplekse naturlige biologisk aktive stoffer. Konsentrasjonsområdet for de analyserte stoffene er ekstremt bredt. Gjenstandene for farmasøytisk analyse er ikke bare individuelle medisinske stoffer, men også blandinger som inneholder forskjellige antall komponenter. Antall medisiner øker hvert år. Dette nødvendiggjør utvikling av nye analysemetoder.
Metoder for farmasøytisk analyse krever systematisk forbedring på grunn av den kontinuerlige økningen i krav til kvalitet på legemidler, og kravene til både renhetsgrad av legemidler og deres kvantitative innhold vokser. Derfor er det nødvendig å bruke mye ikke bare kjemiske, men også mer følsomme fysisk-kjemiske metoder for å vurdere kvaliteten på legemidler.
Det stilles høye krav til farmasøytisk analyse. Det må være ganske spesifikt og følsomt, nøyaktig i forhold til standardene fastsatt av Statens farmakopé XI, VFS, FS og annen vitenskapelig og teknisk dokumentasjon, utført i korte perioder med minimale mengder testmedikamenter og reagenser.
Farmasøytisk analyse, avhengig av målene, inkluderer ulike former for legemiddelkvalitetskontroll: farmakopéanalyse, steg-for-steg kontroll av legemiddelproduksjon, analyse av individuelt produserte doseringsformer, ekspressanalyse i apotek og biofarmasøytisk analyse.
En integrert del av farmasøytisk analyse er farmakopéanalyse. Det er et sett med metoder for å studere legemidler og doseringsformer angitt i Statens farmakopé eller annen regulatorisk og teknisk dokumentasjon (VFS, FS). Basert på resultatene som ble oppnådd under farmakopéanalysen, konkluderes det om legemidlets samsvar med kravene til Det globale fondet eller annen regulatorisk og teknisk dokumentasjon. Dersom du avviker fra disse kravene, er legemidlet ikke tillatt brukt.
En konklusjon om kvaliteten på et legemiddel kan kun gjøres basert på analyse av en prøve (prøve). Prosedyren for valg er angitt enten i en privat artikkel eller i den generelle artikkelen til Global Fund XI (utgave 2). Prøvetaking utføres kun fra uskadede emballasjeenheter, forseglet og pakket i samsvar med kravene i den normative og tekniske dokumentasjonen. I dette tilfellet må kravene til forsiktighetstiltak for arbeid med giftige og narkotiske legemidler, samt for toksisitet, brennbarhet, eksplosjonsfare, hygroskopisitet og andre egenskaper til legemidler overholdes strengt. For å teste for samsvar med kravene i den normative og tekniske dokumentasjonen, utføres flertrinns prøvetaking. Antall stadier bestemmes av typen emballasje. På det siste stadiet (etter kontroll etter utseende) tas en prøve i mengden som er nødvendig for fire fullstendige fysiske og kjemiske analyser (hvis prøven er tatt for regulatoriske organisasjoner, så for seks slike analyser).
Fra Angro-emballasjen tas det stikkprøver, tatt i like store mengder fra topp-, midt- og bunnlaget i hver emballasjeenhet. Etter å ha etablert homogenitet, blandes alle disse prøvene. Bulk og tyktflytende medikamenter tas med en prøvetaker laget av inert materiale. Flytende legemidler blandes grundig før prøvetaking. Hvis dette er vanskelig å gjøre, tas det punktprøver fra forskjellige lag. Utvalget av prøver av ferdige legemidler utføres i samsvar med kravene til private artikler eller kontrollinstruksjoner godkjent av Helsedepartementet i Den russiske føderasjonen.
Å utføre en farmakopéanalyse gjør det mulig å fastslå ektheten av stoffet, dets renhet og bestemme det kvantitative innholdet av det farmakologisk aktive stoffet eller ingrediensene som er inkludert i doseringsformen. Selv om hvert av disse stadiene har sitt eget spesifikke formål, kan de ikke sees isolert. De henger sammen og utfyller hverandre gjensidig. For eksempel smeltepunkt, løselighet, pH i en vandig løsning, etc. er kriterier for både autentisiteten og renheten til det medisinske stoffet.
Kapittel 1. Grunnleggende prinsipper for farmasøytisk analyse
1.1 Farmasøytiske analysekriterier
På ulike stadier av farmasøytisk analyse, avhengig av oppgavene, brukes kriterier som selektivitet, sensitivitet, nøyaktighet, tid brukt på å utføre analysen og mengden av det analyserte medikamentet (doseringsform).
Selektiviteten til metoden er veldig viktig når man analyserer blandinger av stoffer, siden den gjør det mulig å oppnå de sanne verdiene for hver av komponentene. Bare selektive analytiske teknikker gjør det mulig å bestemme innholdet av hovedkomponenten i nærvær av nedbrytningsprodukter og andre urenheter.
Krav til nøyaktigheten og sensitiviteten til farmasøytisk analyse avhenger av formålet og formålet med studien. Når man tester renhetsgraden til et medikament, brukes metoder som er svært følsomme, slik at man kan fastslå minimumsinnholdet av urenheter.
Når du utfører trinn-for-trinn produksjonskontroll, samt når du utfører ekspressanalyse i et apotek, spiller tidsfaktoren brukt på å utføre analysen en viktig rolle. For å gjøre dette, velg metoder som gjør at analyser kan utføres på kortest mulige tidsintervaller og samtidig med tilstrekkelig nøyaktighet.
Ved kvantitativ bestemmelse av et legemiddelstoff brukes en metode som utmerker seg ved selektivitet og høy nøyaktighet. Følsomheten til metoden neglisjeres, gitt muligheten for å utføre analysen med en stor prøve av stoffet.
Et mål på følsomheten til en reaksjon er deteksjonsgrensen. Det betyr det laveste innholdet der, ved bruk av denne metoden, tilstedeværelsen av analyttkomponenten kan påvises med en gitt pålitelighetssannsynlighet. Begrepet "deteksjonsgrense" ble introdusert i stedet for et slikt konsept som "åpningsminimum", det brukes også i stedet for begrepet "sensitivitet".Sensitiviteten til kvalitative reaksjoner påvirkes av faktorer som volumer av løsninger av reagerende komponenter, konsentrasjoner av reagenser, pH i mediet, temperatur, varighetserfaring. Dette bør tas i betraktning ved utvikling av metoder for kvalitativ farmasøytisk analyse. For å fastslå sensitiviteten til reaksjoner, blir absorpsjonsindikatoren (spesifikk eller molar) etablert ved den spektrofotometriske metoden i økende grad brukt. I kjemisk analyse bestemmes sensitiviteten av verdien av deteksjonsgrensen for en gitt reaksjon. Fysisk-kjemiske metoder kjennetegnes ved høysensitivitetsanalyse. De mest sensitive er radiokjemiske og massespektrale metoder, som tillater bestemmelse av 10 -8 -10 -9 % av analytten, polarografisk og fluorimetrisk 10 -6 -10 -9 %; følsomheten til spektrofotometriske metoder er 10 -3 -10 -6 %, potensiometrisk 10 -2 %.
Begrepet "analytisk nøyaktighet" inkluderer samtidig to konsepter: reproduserbarhet og korrekthet av de oppnådde resultatene. Reproduserbarhet karakteriserer spredningen av testresultater sammenlignet med gjennomsnittsverdien. Korrekthet gjenspeiler forskjellen mellom det faktiske og funnet innholdet av et stoff. Nøyaktigheten av analysen for hver metode er forskjellig og avhenger av mange faktorer: kalibrering av måleinstrumenter, nøyaktighet av veiing eller måling, erfaring fra analytiker, etc. Nøyaktigheten til analyseresultatet kan ikke være høyere enn nøyaktigheten til den minst nøyaktige målingen.
Biologisk vurdering av kvaliteten på legemidler utføres vanligvis av styrken til den farmakologiske effekten eller toksisiteten. Biologiske metoder brukes ved bruk av fysiske, kjemiske eller fysisk-kjemiske metoder, det er ikke mulig å konkludere om renheten eller toksisiteten til et legemiddel, eller når metoden for å oppnå legemidlet ikke garanterer konstant aktivitet (for eksempel antibiotika).
Biologiske tester utføres på dyr (katter, hunder, kaniner, frosker, etc.), individuelle isolerte organer (livmorhorn, en del av huden), individuelle grupper av celler (blodceller), samt på visse stammer av mikroorganismer . Aktiviteten til legemidler uttrykkes i handlingsenheter (AU).
Biologisk kontroll av legemidler som inneholder hjerteglykosider. I følge SP XI utføres en biologisk vurdering av aktiviteten til medisinske planteråvarer og preparater oppnådd fra dem som inneholder hjerteglykosider, spesielt revebjelle (lilla, grandiflora og ull), adonis, liljekonvall, strophanthus og grå ikterus. Tester utføres på frosker, katter og duer, og etablerer henholdsvis frosk (LED), katt (KED) og due (GED) handlingsenheter. Én LED tilsvarer dosen av en standardprøve, som under eksperimentelle forhold forårsaker systolisk hjertestans i de fleste eksperimentelle standardfrosker (hanner som veier 28-33 g). En KED eller GED tilsvarer dosen av en standardprøve eller testmedikament per 1 kg dyr eller fuglevekt, som forårsaker systolisk hjertestans hos en katt eller due. ED-innholdet beregnes per 1,0 g av testmedikamentet hvis planteråvarer eller tørre konsentrater testes; i én tablett eller 1 ml hvis flytende doseringsformer testes.
Toksisitetstest. I denne delen av Global Fund XI, utgave. 2 (s. 182) sammenlignet med Statens farmakopé X, er det gjort en rekke tillegg og endringer som gjenspeiler de økende kravene til legemidlers kvalitet og behovet for å ensrette vilkårene for utprøving av dem. Artikkelen inneholder et avsnitt som beskriver prøvetakingsprosedyren. Massen av dyr som testen utføres på er økt, forholdene for deres hold og observasjonsperioden for dem er angitt. For å utføre testen velges to hetteglass eller ampuller fra hver batch som ikke inneholder mer enn 10 000 ampuller eller ampuller. Fra batcher med et stort antall velges tre ampuller (flasker) fra hver batch. Innholdet i prøver fra én serie blandes og testes på friske hvite mus av begge kjønn som veier 19-21 g. Testløsningen injiseres i halevenen på fem mus og dyrene overvåkes i 48 timer.Medikamentet anses å har bestått testen hvis ingen av forsøksmusene dør i løpet av den angitte perioden. Hvis til og med én mus dør, gjentas testen etter et bestemt mønster. Private artikler kan spesifisere en annen prosedyre for å utføre toksisitetstesting.
Pyrogenitetstester. Bakterielle pyrogener er stoffer av mikrobiell opprinnelse som kan forårsake hos mennesker og varmblodige dyr når de kommer inn i blodet. sengøkning i kroppstemperatur, leukopeni, blodtrykksfall og andre endringer i ulike organer og systemer i kroppen. Den pyrogene reaksjonen er forårsaket av gram-negative levende og døde mikroorganismer, samt deres forfallsprodukter. Det er akseptabelt å inneholde for eksempel i en isotonisk natriumkloridløsning 10 mikroorganismer per 1 ml, og ved administrering av ikke mer enn 100 ml er 100 per 1 ml tillatt. Vann til injeksjon, injeksjonsløsninger, immunbiologiske legemidler, løsemidler som brukes til fremstilling av injeksjonsløsninger, samt doseringsformer som ifølge klinikker forårsaker en pyrogen reaksjon, testes for pyrogenitet.
GF XI, så vel som farmakopéene til andre land i verden, inkluderer en biologisk metode for å teste pyrogenisitet, basert på måling av kroppstemperaturen til kaniner etter å ha introdusert teststerile væsker i ørevenen. Prøvetaking utføres på samme måte som ved toksisitetstesting. Den generelle artikkelen (GF XI, utgave 2, s. 183-185) spesifiserer kravene til forsøksdyr og prosedyren for deres forberedelse til testing. Testløsningen er testet på tre kaniner (ikke-albinoer), hvis kroppsvekt avviker med ikke mer enn 0,5 kg. Kroppstemperaturen måles ved å sette inn et termometer i endetarmen til en dybde på 5-7 cm.Testvæskene anses som ikke-pyrogene dersom summen av de forhøyede temperaturene hos tre kaniner er lik eller mindre enn 1,4 °C. Hvis denne mengden overstiger 2,2°C, anses vannet til injeksjon eller injeksjonsløsning som pyrogen. Hvis summen av temperaturstigningen hos tre kaniner er mellom 1,5 og 2,2°C, gjentas testen på ytterligere fem kaniner. Testvæskene anses som ikke-pyrogene dersom summen av temperaturøkninger i alle åtte kaninene ikke overstiger 3,7°C. I private FS-er kan andre temperaturavviksgrenser spesifiseres. Kaniner som har vært i forsøket kan brukes igjen til dette formålet tidligst etter 3 dager, hvis løsningen som ble administrert til dem var ikke-pyrogen. Hvis den injiserte løsningen viser seg å være pyrogen, kan kaninene gjenbrukes først etter 2-3 uker. I GF XI, sammenlignet med GF X, ble det introdusert en test for reaktiviteten til kaniner som ble brukt til testing for første gang, og avsnittet om muligheten for bruk for gjentatte tester ble tydeliggjort.
Den biologiske metoden anbefalt av Global Fund XI er spesifikk, men gir ingen kvantitativ vurdering av innholdet av pyrogene stoffer. Dens betydelige ulemper inkluderer arbeidsintensiteten og varigheten av testingen, behovet for å holde dyr og ta vare på dem, kompleksiteten ved å forberede seg til testing, resultatenes avhengighet av de individuelle egenskapene til hvert dyr, etc. Derfor er det gjort forsøk på å utvikle andre metoder for å bestemme pyrogenisitet.
Sammen med bestemmelse av pyrogenisitet hos kaniner, brukes en mikrobiologisk metode i utlandet, basert på å telle det totale antallet mikroorganismer i testdoseringsformen før steriliseringen. I vårt land er det foreslått en enkel og tilgjengelig metode for påvisning av pyrogener, basert på selektiv identifikasjon av gramnegative mikroorganismer ved geldannelsesreaksjonen ved bruk av en 3% løsning av kaliumhydroksid. Teknikken kan brukes i kjemiske og farmasøytiske virksomheter.
Det er gjort forsøk på å erstatte den biologiske metoden for å bestemme pyrogenisitet med en kjemisk. Løsninger som inneholdt pyrogener, etter behandling med kinon, viste en negativ reaksjon med tetrabromfenolftalein. Pyrogenal med tryptofan i nærvær av svovelsyre danner en brun-rød farge når pyrogenalinnholdet er 1 μg eller mer.
Muligheten for spektrofotometrisk bestemmelse av pyrogene stoffer i UV-området av spekteret ble studert. Filtratløsninger av pyrogenholdige mikroorganismekulturer viser et svakt absorpsjonsmaksimum ved 260 nm. Når det gjelder følsomhet, er den spektrofotometriske metoden for å bestemme pyrogener 7-8 ganger dårligere enn den biologiske testen på kaniner. Imidlertid, hvis ultrafiltrering utføres før spektrofotometri, kan det på grunn av konsentrasjonen av pyrogener oppnås sammenlignbare resultater ved hjelp av biologiske og spektrofotometriske metoder.
Etter behandling med kinon får oppløsninger av pyrogener en rød farge og et lysabsorpsjonsmaksimum vises ved 390 nm. Dette gjorde det mulig å utvikle en fotokolorimetrisk metode for å bestemme pyrogener.
Den høye følsomheten til den luminescerende metoden skapte forutsetningene for bruken for bestemmelse av pyrogene stoffer i konsentrasjoner opp til 1 * 10 -11 g/ml. Det er utviklet metoder for luminescerende deteksjon av pyrogener i vann for injeksjon og i noen injeksjonsløsninger ved bruk av fargestoffene rhodamine 6G og 1-anilino-naftalen-8-sulfonat. Metodene er basert på pyrogeners evne til å øke luminescensintensiteten til disse fargestoffene. De gjør det mulig å oppnå resultater som kan sammenlignes med den biologiske metoden.
Den relative feilen for spektrofotometrisk og luminescensbestemmelse overstiger ikke ±3 %. For å bestemme pyrogenisiteten til vann til injeksjon, brukes også den kjemiluminescerende metoden.
En lovende metode er polarografi. Det er fastslått at filtrater av pyrogene kulturer, selv i en svært fortynnet tilstand, har en sterk undertrykkende effekt på det polarografiske maksimum av oksygen. På denne bakgrunn er det utviklet en metode for polarografisk vurdering av kvaliteten på vann til injeksjon og enkelte injeksjonsløsninger.
Test for innhold av histaminlignende stoffer.
Denne testen gjelder for parenterale legemidler. Det utføres på katter av begge kjønn som veier minst 2 kg under uretanbedøvelse. Først injiseres det bedøvede dyret med histamin, og tester dets følsomhet for dette stoffet. Deretter fortsettes gjentatte injeksjoner (0,1 μg/kg) av en standard histaminløsning med et intervall på 5 minutter til samme reduksjon i blodtrykk oppnås med to påfølgende injeksjoner, som tas som standard. Etter dette, med intervaller på 5 minutter, injiseres dyret med testløsningen med samme hastighet som histamin ble administrert. Legemidlet anses å ha bestått testen dersom blodtrykksnedgangen etter administrering av testdosen ikke overstiger responsen på administrering av 0,1 mcg/kg i en standardløsning.
5 / 5 (stemmer: 1 )
I dag er det ganske vanlig å finne medisiner og dummy-piller av lav kvalitet som vekker tvil blant forbrukerne om deres effektivitet. Det er visse metoder for å analysere medisiner som gjør det mulig å bestemme med maksimal nøyaktighet sammensetningen av stoffet og dets egenskaper, og dette vil avsløre graden av påvirkning av stoffet på menneskekroppen. Hvis du har visse klager på et stoff, kan dets kjemiske undersøkelse og objektive konklusjon være bevis i enhver rettssak.
Hvilke metoder for legemiddelanalyse brukes i laboratorier?
For å etablere de kvalitative og kvantitative egenskapene til et medikament, er følgende metoder mye brukt i spesialiserte laboratorier:
- Fysiske og fysisk-kjemiske, som hjelper til med å bestemme smelte- og størkningstemperaturen, tettheten, sammensetningen og renheten av urenheter, og finne innholdet av tungmetaller.
- Kjemisk, bestemme tilstedeværelsen av flyktige stoffer, vann, nitrogen, oppløseligheten av legemiddelstoffet, dets syre, jodnummer, etc.
- Biologisk, slik at du kan teste et stoff for sterilitet, mikrobiell renhet og toksininnhold.
Metoder for å analysere medisiner vil tillate oss å fastslå ektheten av sammensetningen deklarert av produsenten og bestemme de minste avvikene fra standarder og produksjonsteknologi. Laboratoriet til ANO "Center for Chemical Expertise" har alt nødvendig utstyr for nøyaktig forskning av enhver type medisin. Høyt kvalifiserte spesialister bruker en rekke metoder for å analysere legemidler og vil gi en objektiv ekspertuttalelse på kortest mulig tid.