I løpet av andre halvdel av 1800-tallet studerte leger og biologer på den tiden aktivt rollen til patogene mikroorganismer i utviklingen av smittsomme sykdommer, samt muligheten for å skape kunstig immunitet mot dem. Disse studiene har ført til oppdagelsen av fakta om kroppens naturlige forsvar mot infeksjoner. Pasteur foreslo for det vitenskapelige samfunnet ideen om den såkalte "utmattede kraften." I følge denne teorien er viral immunitet en tilstand der menneskekroppen ikke er en gunstig grobunn for smittestoffer. Denne ideen kunne imidlertid ikke forklare en rekke praktiske observasjoner.

Mechnikov: cellulær teori om immunitet

Denne teorien dukket opp i 1883. Skaperen av den cellulære teorien om immunitet stolte på læren til Charles Darwin og var basert på studiet av fordøyelsesprosesser hos dyr, som er lokalisert i forskjellige stadier av evolusjonær utvikling. Forfatteren av den nye teorien oppdaget noen likheter i den intracellulære fordøyelsen av stoffer i endodermceller, amøber, vevsmakrofager og monocytter. Faktisk ble immunitet skapt av den berømte russiske biologen Ilya Mechnikov. Hans arbeid på dette området fortsatte i ganske lang tid. De begynte i den italienske byen Messina, hvor en mikrobiolog observerte oppførselen til larvene

Patologen oppdaget at de vandrende cellene til de observerte skapningene omgir og deretter absorberer fremmedlegemer. I tillegg resorberer de og ødelegger vevet som kroppen ikke lenger trenger. Han la mye arbeid i å utvikle konseptet sitt. Skaperen av den cellulære teorien om immunitet introduserte faktisk konseptet "fagocytter", avledet fra de greske ordene "fager" - å spise og "kitos" - celle. Det vil si at det nye begrepet bokstavelig talt betydde prosessen med å spise celler. Forskeren kom til ideen om slike fagocytter litt tidligere, da han studerte intracellulær fordøyelse i forskjellige bindevevsceller hos virvelløse dyr: svamper, amøber og andre.

I representanter for den høyere dyreverdenen kan de mest typiske fagocyttene kalles hvite blodceller, det vil si leukocytter. Senere foreslo skaperen av den cellulære teorien om immunitet å dele slike celler i makrofager og mikrofager. Riktigheten av denne inndelingen ble bekreftet av prestasjonene til forskeren P. Ehrlich, som differensierte forskjellige typer leukocytter gjennom farging. I sine klassiske arbeider om patologien til betennelse, var skaperen av den cellulære teorien om immunitet i stand til å bevise rollen til fagocytiske celler i prosessen med å eliminere patogener. Allerede i 1901 ble hans grunnleggende arbeid om immunitet mot infeksjonssykdommer publisert. I tillegg til Ilya Mechnikov selv, ble et betydelig bidrag til utviklingen og formidlingen av teorien om fagocytisk immunitet gitt av I.G. Savchenko, F.Ya. Chistovich, L.A. Tarasevich, A.M. Berezka, V.I. Isaev og en rekke andre forskere.

Begrepet "immunitet" kommer fra det latinske ordet "immunitas" - frigjøring, bli kvitt noe. Det kom inn i medisinsk praksis på 1800-tallet, da det begynte å bety "frihet fra sykdom" (French Dictionary of Litte, 1869). Men lenge før begrepet dukket opp, hadde leger et begrep om immunitet i betydningen en persons immunitet mot sykdom, som ble utpekt som "kroppens selvhelbredende kraft" (Hippokrates), "vital kraft" (Galen) eller " helbredende kraft» (Paracelsus). Leger har lenge vært klar over den naturlige immuniteten (motstanden) som er iboende hos mennesker mot dyresykdommer (for eksempel kyllingkolera, hundevalpe). Dette kalles nå medfødt (naturlig) immunitet. Siden antikken har leger visst at en person ikke blir syk av noen sykdommer to ganger. Så tilbake i det 4. århundre f.Kr. Thukydides, som beskrev pesten i Athen, bemerket fakta når mennesker som på mirakuløst vis overlevde kunne ta seg av de syke uten risiko for å bli syke igjen. Livserfaring har vist at mennesker kan utvikle vedvarende immunitet mot re-infeksjon etter å ha lidd av alvorlige infeksjoner, som tyfus, kopper, skarlagensfeber. Dette fenomenet kalles ervervet immunitet.

På slutten av 1700-tallet brukte engelskmannen Edward Jenner kukopper for å beskytte mennesker mot kopper. Overbevist om at kunstig infeksjon av mennesker var en ufarlig måte å forhindre alvorlig sykdom på, utførte han det første vellykkede eksperimentet på mennesker i 1796.

I Kina og India ble koppevaksinering praktisert flere århundrer før den ble introdusert i Europa. Sårene til en person som hadde hatt kopper ble brukt til å skrape huden til en frisk person, som vanligvis fikk infeksjonen i en mild, ikke-dødelig form, hvoretter han ble frisk og forble motstandsdyktig mot påfølgende koppeinfeksjoner.

100 år senere dannet det faktum oppdaget av E. Jenner grunnlaget for L. Pasteurs eksperimenter på kyllingkolera, som kulminerte i formuleringen av prinsippet om å forhindre smittsomme sykdommer - prinsippet om immunisering med svekkede eller drepte patogener (1881).

I 1890 rapporterte Emil von Behring at etter å ha introdusert ikke hele difteribakterier i kroppen til et dyr, men bare et bestemt giftstoff isolert fra dem, dukker det opp noe i blodet som kan nøytralisere eller ødelegge giften og forhindre sykdommen forårsaket av hele bakterie. Dessuten viste det seg at preparater (serum) laget av blod fra slike dyr helbredet barn som allerede lider av difteri. Stoffet som nøytraliserte giftstoffet og dukket opp i blodet bare i dets nærvær, ble kalt antitoksin. Deretter begynte lignende stoffer å bli kalt av det generelle begrepet - antistoffer. Og midlet som forårsaker dannelsen av disse antistoffene begynte å bli kalt et antigen. For disse verkene ble Emil von Behring tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medisin i 1901.

Deretter utviklet P. Ehrlich på dette grunnlag teorien om humoral immunitet, dvs. immunitet gitt av antistoffer, som beveger seg gjennom de flytende indre miljøene i kroppen, som blod og lymfe (fra latin humor - væske), angriper fremmedlegemer i hvilken som helst avstand fra lymfocytten som produserer dem.

Arne Tiselius (Nobelprisen i kjemi 1948) viste at antistoffer bare er vanlige proteiner, men med veldig stor molekylvekt. Den kjemiske strukturen til antistoffer ble dechiffrert av Gerald Maurice Edelman (USA) og Rodney Robert Porter (Storbritannia), som de mottok Nobelprisen for i 1972. Det ble funnet at hvert antistoff består av fire proteiner - 2 lette og 2 tunge kjeder. En slik struktur i et elektronmikroskop ligner en "slingshot" i utseende (fig. 2). Den delen av antistoffmolekylet som binder seg til antigenet er svært variabel og kalles derfor variabel. Denne regionen er inneholdt helt på tuppen av antistoffet, så det beskyttende molekylet blir noen ganger sammenlignet med en pinsett, med de skarpe endene som griper de minste delene av den mest intrikate urverkmekanismen. Det aktive senteret gjenkjenner små områder i antigenmolekylet, vanligvis bestående av 4-8 aminosyrer. Disse delene av antigenet passer inn i strukturen til antistoffet "som en nøkkel til en lås." Hvis antistoffer ikke kan takle antigenet (mikroben) alene, vil andre komponenter og først og fremst spesielle "spiserceller" komme dem til hjelp.

Senere viste japaneren Susumo Tonegawa, basert på prestasjonene til Edelman og Porter, hva ingen i prinsippet engang kunne forvente: de genene i genomet som er ansvarlige for syntesen av antistoffer, i motsetning til alle andre menneskelige gener, har den fantastiske evnen å gjentatte ganger endre strukturen deres i individuelle menneskelige celler i løpet av livet. Samtidig, varierende i struktur, omfordeles de slik at de potensielt er klare til å sikre produksjon av flere hundre millioner forskjellige antistoffproteiner, d.v.s. mye mer enn den teoretiske mengden av fremmede stoffer som potensielt virker på menneskekroppen utenfra - antigener. I 1987 ble S. Tonegawa tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medisin «for oppdagelsen av de genetiske prinsippene for antistoffgenerering».

Samtidig med skaperen av teorien om humoral immunitet, Ehrlich, vår landsmann I.I. Mechnikov utviklet teorien om fagocytose og underbygget den fagocytiske teorien om immunitet. Han beviste at dyr og mennesker har spesielle celler - fagocytter - som er i stand til å absorbere og ødelegge patogene mikroorganismer og annet genetisk fremmed materiale som finnes i kroppen vår. Fagocytose har vært kjent for forskere siden 1862 fra verkene til E. Haeckel, men bare Mechnikov var den første som koblet fagocytose med immunsystemets beskyttende funksjon. I den påfølgende langsiktige diskusjonen mellom tilhengere av fagocytiske og humorale teorier, ble mange mekanismer for immunitet avslørt. Fagocytose, oppdaget av Mechnikov, ble senere kalt cellulær immunitet, og antistoffdannelse, oppdaget av Ehrlich, ble kalt humoral immunitet. Det hele endte med at begge forskerne ble anerkjent av verdens vitenskapelige miljø og delte Nobelprisen i fysiologi eller medisin for 1908.

I 1908 ble Ilya Ilyich Mechnikov og Paul Ehrlich nobelprisvinnere for sitt arbeid med immunologi; de regnes med rette som grunnleggerne av vitenskapen om kroppens forsvar.

I. I. Mechnikov ble født i 1845 i Kharkov-provinsen og ble uteksaminert fra Kharkov University. Imidlertid utførte Mechnikov sin mest betydningsfulle vitenskapelige forskning i utlandet: i mer enn 25 år jobbet han i Paris, ved det berømte Pasteur-instituttet.

Mens han studerte fordøyelsen av en sjøstjernelarve, oppdaget forskeren at den hadde spesielle mobile celler som absorberte og fordøyde matpartikler.

• Immunitet. Typer immunitet;
• Typer immunitet;
• Immunisering;
• Mekanismer for beskyttelse av cellulær homeostase av kroppen.

Mechnikov antydet at de også "tjener i kroppen for å motvirke skadelige stoffer". Forskeren kalte disse cellene fagocytter. Fagocyttceller ble også funnet av Mechnikov i menneskekroppen. Fram til slutten av livet utviklet forskeren den fagocytiske teorien om immunitet, og studerte menneskelig immunitet mot tuberkulose, kolera og andre smittsomme sykdommer. Mechnikov var en internasjonalt anerkjent vitenskapsmann, en æresakademiker ved seks vitenskapsakademier. Han døde i 1916 i Paris.

Samtidig studerte en tysk forsker immunitetsproblemer Paul Ehrlich(1854-1915). Ehrlichs hypoteser dannet grunnlaget for den humorale teorien om immunitet. Han foreslo at som svar på utseendet til et toksin produsert av en bakterie, eller, som de sier i dag, et antigen, dannes det et antitoksin i kroppen - et antistoff som nøytraliserer aggressorbakterien. For at visse celler i kroppen skal begynne å produsere antistoffer, må antigenet gjenkjennes av reseptorer på celleoverflaten. Ehrlichs ideer fant sin eksperimentelle bekreftelse et tiår senere.

Paul Ehrlich

Mechnikov og Ehrlich skapte forskjellige teorier, men ingen av dem forsøkte å forsvare bare deres synspunkt. De så at begge teoriene var riktige. Det er nå bevist at begge immunmekanismene faktisk virker samtidig i kroppen - Mechnikovs fagocytter og Ehrlichs antistoffer.

Det indre miljøet i menneskekroppen består av blod, vevsvæske og lymfe. Blod utfører transport- og beskyttende funksjoner. Den består av flytende plasma og dannede elementer: røde blodceller, hvite blodceller og blodplater.

Røde blodlegemer som inneholder hemoglobin, ansvarlig for transport av oksygen og karbondioksid. Blodplater, sammen med plasmastoffer, sørger for blodpropp. Leukocytter er involvert i å skape immunitet.

Det er uspesifikk medfødt og spesifikk ervervet immunitet; i hver type immunitet er det cellulære og humorale komponenter.

På grunn av lymfe og blod opprettholdes konstansen av volumet og den kjemiske sammensetningen av vevsvæske - miljøet hvor kroppens celler fungerer.

Tagger: Ilya Ilyich MechnikovImmunitetPaul Ehrlich

teori om immunitet - Hvilken vitenskapsmann regnes som skaperen av den cellulære teorien om immunitet? - 2 svar

Laget den cellulære teorien om immunitet

I skoledelen, til spørsmålet Hvilken vitenskapsmann regnes som skaperen av den cellulære teorien om immunitet? spurt av forfatteren Irina Munitsyna det beste svaret er De første som kastet lys over en av mekanismene for immunitet mot infeksjon var Behring og Kitasato. De demonstrerte at serum fra mus som tidligere var immunisert med tetanustoksin, administrert til intakte dyr, beskytter sistnevnte mot en dødelig dose toksin. Serumfaktoren - antitoksin - dannet som et resultat av immunisering var det første spesifikke antistoffet som ble oppdaget. Arbeidet til disse forskerne la grunnlaget for studiet av mekanismene for humoral immunitet. Opprinnelsen til kunnskapen om cellulær immunitet var den russiske evolusjonsbiologen Ilya Mechnikov. I 1883 laget han den første rapporten om den fagocytiske (cellulære) teorien om immunitet på en kongress med leger og naturvitere i Odessa. Mechnikov hevdet da at evnen til mobile celler fra virvelløse dyr til å absorbere matpartikler, det vil si å delta i fordøyelsen, faktisk er deres evne til å absorbere generelt alt "fremmed" som ikke er karakteristisk for kroppen: forskjellige mikrober, inerte partikler, døende deler av kroppen. Mennesker har også amoeboide bevegelige celler - makrofager og nøytrofiler. Men de "spiser" en spesiell type mat - patogene mikrober.

Svar fra 2 svar

Hallo! Her er et utvalg av emner med svar på spørsmålet ditt: Hvilken vitenskapsmann regnes som skaperen av den cellulære teorien om immunitet?

Svar fra LAN Opprinnelsen til kunnskapen om cellulær immunitet var den russiske evolusjonsbiologen Ilya Mechnikov. I 1883 laget han den første rapporten om den fagocytiske (cellulære) teorien om immunitet på en kongress med leger og naturvitere i Odessa. Mechnikov hevdet da at evnen til mobile celler fra virvelløse dyr til å absorbere matpartikler, det vil si å delta i fordøyelsen, faktisk er deres evne til å absorbere generelt alt "fremmed" som ikke er karakteristisk for kroppen: forskjellige mikrober, inerte partikler, døende deler av kroppen. Mennesker har også amoeboide bevegelige celler - makrofager og nøytrofiler. Men de "spiser" en spesiell type mat - patogene mikrober. Evolusjon har bevart absorpsjonskapasiteten til amøboidceller fra encellede dyr til høyere virveldyr, inkludert mennesker. Imidlertid har funksjonen til disse cellene i høyt organiserte flercellede organismer blitt annerledes - det er kampen mot mikrobiell aggresjon. Parallelt med Mechnikov utviklet den tyske farmakologen Paul Ehrlich sin teori om immunforsvar mot infeksjon. Han var klar over at det dukker opp proteinstoffer i blodserumet til dyr infisert med bakterier som kan drepe sykdomsfremkallende mikroorganismer. Disse stoffene ble senere kalt "antistoffer" av ham. Den mest karakteristiske egenskapen til antistoffer er deres uttalte spesifisitet. Etter å ha dannet seg som et beskyttende middel mot en mikroorganisme, nøytraliserer og ødelegger de bare den, og forblir likegyldige til andre. I et forsøk på å forstå dette spesifisitetsfenomenet fremmet Ehrlich teorien om "sidekjede", ifølge hvilken antistoffer i form av reseptorer eksisterer på overflaten av celler. I dette tilfellet fungerer antigenet til mikroorganismer som en selektiv faktor. Etter å ha kommet i kontakt med en spesifikk reseptor, sikrer den økt produksjon og frigjøring i sirkulasjon av kun denne spesifikke reseptoren (antistoff). Ehrlichs framsyn er fantastisk, siden denne generelt spekulative teorien med noen modifikasjoner nå er bekreftet. To teorier - cellulære (fagocytiske) og humorale - i løpet av deres fremvekst stod i antagonistiske posisjoner. Skolene til Mechnikov og Ehrlich kjempet for vitenskapelig sannhet, uten mistanke om at hvert slag og hver parering førte motstanderne nærmere hverandre. I 1908 begge forskerne ble samtidig tildelt Nobelprisen. Det nye stadiet i utviklingen av immunologi er først og fremst assosiert med navnet på den fremragende australske forskeren M. Burnet (Macfarlane Burnet; 1899-1985). Det var han som i stor grad bestemte ansiktet til moderne immunologi. Ved å betrakte immunitet som en reaksjon som tar sikte på å skille alt "sitt eget" fra alt "fremmed", reiste han spørsmålet om viktigheten av immunmekanismer for å opprettholde den genetiske integriteten til organismen i perioden med individuell (ontogenetisk) utvikling. Det var Burnet som trakk oppmerksomheten til lymfocytten som hoveddeltakeren i en spesifikk immunrespons, og ga den navnet "immunocytt." Det var Burnet som spådde, og engelskmannen Peter Medawar og tsjekkeren Milan Hasek bekreftet eksperimentelt tilstanden motsatt til immunreaktivitet – toleranse. Det var Burnet som påpekte den spesielle rollen til thymus i dannelsen av immunresponsen. Og til slutt forble Burnet i immunologiens historie som skaperen av den klonale seleksjonsteorien om immunitet (Fig. B. 9). Formelen til denne teorien er enkel: en klon av lymfocytter er i stand til å reagere bare på en spesifikk antigen determinant.

Svar fra Portvein777tm nei spørsmålet er feil, dette er det samme som å spørre hva som er cellulær kalori eller humoral im-theta, nei og var aldri, dette er tull, derfor - på grunn av feil behandling dør individer så ofte, les boklenken vår

Svar fra 2 svar

Hallo! Her er flere emner med svarene du trenger:

Svar på spørsmålet:

Fremme immunvitenskap | Meddoc

Immunologi er vitenskapen om kroppens forsvarsreaksjoner rettet mot å bevare dens strukturelle og funksjonelle integritet og biologiske individualitet. Det er nært knyttet til mikrobiologi.

Til alle tider var det mennesker som ikke var rammet av de mest forferdelige sykdommer som krevde hundrevis og tusenvis av liv. I tillegg, tilbake i middelalderen, ble det lagt merke til at en person som har lidd av en smittsom sykdom blir immun mot den: det er grunnen til at folk som kom seg etter pesten og koleraen, var involvert i å ta vare på de syke og begrave de døde. Leger har vært interessert i mekanismen for menneskekroppens motstand mot ulike infeksjoner i veldig lang tid, men immunologi som vitenskap oppsto først på 1800-tallet.

Edward Jenner

Opprettelse av vaksiner

Engelskmannen Edward Jenner (1749-1823) kan betraktes som en pioner på dette området, som klarte å befri menneskeheten for kopper. Mens han observerte kyr, la han merke til at dyrene var mottakelige for infeksjon, hvis symptomer liknet på kopper (senere ble denne sykdommen hos storfe kalt "kukopper"), og blemmer dannet på jurene deres, som minner sterkt om kopper. Under melking ble væsken i disse boblene ofte gnidd inn i folks hud, men melkepiker led sjelden av kopper. Jenner var ikke i stand til å gi en vitenskapelig forklaring på dette faktum, siden eksistensen av patogene mikrober ennå ikke var kjent. Som det viste seg senere, er de minste mikroskopiske skapningene - virusene som forårsaker kukopper - noe annerledes enn de virusene som infiserer mennesker. Men det menneskelige immunsystemet reagerer også på dem.

I 1796 inokulerte Jenner en væske tatt fra ku-pockmarks i en sunn åtte år gammel gutt. Han følte seg litt syk, som snart gikk over. En og en halv måned senere inokulerte legen ham med menneskekopper. Men gutten ble ikke syk, for etter vaksinasjonen utviklet kroppen antistoffer, som beskyttet ham mot sykdommen.

Louis Pasteur

Det neste trinnet i utviklingen av immunologi ble gjort av den berømte franske legen Louis Pasteur (1822-1895). Basert på arbeidet til Jenner uttrykte han ideen om at hvis en person er infisert med svekkede mikrober som forårsaker en mild sykdom, vil personen i fremtiden ikke lenger bli syk av denne sykdommen. Immuniteten hans fungerer, og leukocyttene og antistoffene hans kan lett takle patogener. Dermed er mikroorganismers rolle i smittsomme sykdommer bevist.

Pasteur utviklet en vitenskapelig teori som gjorde det mulig å bruke vaksinasjon mot mange sykdommer, og spesielt laget en vaksine mot rabies. Denne ekstremt farlige sykdommen for mennesker er forårsaket av et virus som rammer hunder, ulver, rever og mange andre dyr. I dette tilfellet lider cellene i nervesystemet. Den syke utvikler hydrofobi - det er umulig å drikke, fordi vann forårsaker kramper i svelget og strupehodet. Død kan oppstå på grunn av lammelse av åndedrettsmuskulaturen eller opphør av hjerteaktivitet. Derfor, hvis en hund eller et annet dyr blir bitt, er det nødvendig å umiddelbart gjennomgå et kurs med vaksinasjoner mot rabies. Serumet, skapt av en fransk vitenskapsmann i 1885, er vellykket brukt til i dag.

Immunitet mot rabies varer kun i 1 år, så om du blir bitt igjen etter denne perioden bør du vaksineres på nytt.

Cellulær og humoral immunitet

I 1887 oppdaget den russiske forskeren Ilya Ilyich Mechnikov (1845-1916), som jobbet lenge i Pasteurs laboratorium, fenomenet fagocytose og utviklet den cellulære teorien om immunitet. Det ligger i det faktum at fremmedlegemer blir ødelagt av spesielle celler - fagocytter.

Ilya Ilyich Mechnikov

I 1890 fant den tyske bakteriologen Emil von Behring (1854-1917) at som svar på introduksjonen av mikrober og deres giftstoffer, produserer kroppen beskyttende stoffer - antistoffer. Basert på denne oppdagelsen skapte den tyske forskeren Paul Ehrlich (1854-1915) den humorale teorien om immunitet: fremmedlegemer elimineres av antistoffer - kjemikalier som leveres av blodet. Hvis fagocytter kan ødelegge antigener, kan antistoffer bare ødelegge de som de ble produsert mot. For tiden brukes reaksjoner av antistoffer med antigener i diagnostisering av ulike sykdommer, inkludert allergiske. I 1908 ble Ehrlich, sammen med Mechnikov, tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medisin "for sitt arbeid med teorien om immunitet."

Videreutvikling av immunologi

På slutten av 1800-tallet ble det funnet at ved transfusjon av blod er det viktig å ta hensyn til dens gruppe, siden normale fremmede celler (erytrocytter) også er antigener for kroppen. Problemet med individualitet av antigener ble spesielt akutt med fremkomsten og utviklingen av transplantologi. I 1945 beviste den engelske forskeren Peter Medawar (1915-1987) at hovedmekanismen for avvisning av transplanterte organer er immun: immunsystemet oppfatter dem som fremmede og sender antistoffer og lymfocytter for å bekjempe dem. Det var først i 1953, da det motsatte fenomenet immunitet ble oppdaget - immunologisk toleranse (tap eller svekkelse av kroppens evne til å reagere på et gitt antigen) at transplantasjonsoperasjoner ble betydelig mer vellykket.

Artikler: Historien om kampen mot kopper. Vaksinasjon | Immunologiske sentre i Kiev

Pasteur visste ikke hvorfor vaksinasjoner beskytter mot smittsomme sykdommer. Han trodde at mikrober "spiser bort" fra kroppen noe de trengte.

Pasteur visste ikke hvorfor vaksinasjoner beskytter mot smittsomme sykdommer. Han trodde at mikrober "spiser bort" fra kroppen noe de trengte.

Hvem oppdaget mekanismene for immunitet?

Ilya Ilyich Mechnikov og Paul Ehrlich. De skapte også de første teoriene om immunitet. Teoriene er veldig motsatte. Forskere måtte krangle hele livet.

I dette tilfellet er de kanskje skaperne av vitenskapen om immunitet, og ikke Pasteur?

Ja de. Men immunologiens far er fortsatt Pasteur.

Pasteur oppdaget et nytt prinsipp, han oppdaget et fenomen hvis mekanismer fortsatt studeres. Akkurat som Alexander Fleming er faren til penicillinet, men da han oppdaget det, visste han ingenting om dets kjemiske struktur og virkningsmekanisme. Utskriften kom senere. Nå syntetiseres penicillin i kjemiske anlegg. Men faren er Fleming. Konstantin Eduardovich Tsiolkovsky er rakettens far. Han begrunnet hovedprinsippene. Verdens første sovjetiske satellitter, og deretter amerikanske, lansert av andre mennesker etter døden til rakettnavigeringens far, overskygget ikke betydningen av arbeidet hans.

"Fra den eldste til den nyeste tid ble det tatt for gitt at kroppen har en viss evne til å reagere mot skadelige påvirkninger som kommer inn i den fra utsiden. Denne motstandsevnen har blitt kalt annerledes. Mechnikovs forskning fastslår ganske sikkert det faktum at denne evnen avhenger av egenskapene til fagocytter, hovedsakelig hvite blodceller og bindevevsceller, til å sluke mikroskopiske organismer som kommer inn i kroppen til et høyere dyr." Dette er hva magasinet "Russian Medicine" sa om rapporten til Ilya Ilyich Mechnikov ved Society of Kiev Doctors, laget 21. januar 1884.

Selvfølgelig ikke. Rapporten formulerte tanker som ble født i vitenskapsmannens hode mye tidligere, under arbeidet hans. På det tidspunktet hadde visse elementer av teorien allerede blitt publisert i artikler og rapporter. Men vi kan kalle denne datoen fødselsdagen til den store diskusjonen om teorien om immunitet.

Diskusjonen varte i 15 år. En brutal krig der fargene til ett synspunkt var på banneret reist av Metchnikoff. Fargene på et annet banner ble forsvart av så store bakteriologiske riddere som Emil Behring, Richard Pfeiffer, Robert Koch, Rudolf Emmerich. De ble ledet i denne kampen av Paul Ehrlich, forfatteren av en fundamentalt annerledes teori om immunitet.

Teoriene til Mechnikov og Ehrlich ekskluderte hverandre. Striden ble ikke ført bak lukkede dører, men foran hele verden. På konferanser og kongresser, på sidene til blader og bøker, ble våpen krysset overalt av de neste eksperimentelle angrepene og motangrepene fra motstandere. Våpnene var fakta. Bare fakta.

Ideen ble født plutselig. Om natten. Mechnikov satt alene ved mikroskopet sitt og observerte livet til bevegelige celler i kroppen til gjennomsiktige sjøstjernelarver. Han husket at det var den kvelden, da hele familien dro på sirkus og han ble på jobb, at en tanke slo ham. Tanken er at disse bevegelige cellene må være relatert til forsvaret av kroppen. (Kanskje dette bør betraktes som "fødselsøyeblikket.")

Dusinvis av eksperimenter fulgte. Fremmede partikler - splinter, malingskorn, bakterier - fanges opp av bevegelige celler. Under et mikroskop kan du se hvordan celler samles rundt ubudne romvesener. En del av cellen strekker seg i form av en odde - et falskt ben. På latin kalles de "pseudopodia". Fremmede partikler dekkes av pseudopodia og havner inne i cellen, som om de blir slukt av den. Mechnikov kalte disse cellene fagocytter, som betyr spiseceller.

Han fant dem i en lang rekke dyr. Hos sjøstjerner og ormer, hos frosker og kaniner og, selvfølgelig, hos mennesker. I alle representanter for dyreriket er spesialiserte celler kalt fagocytter til stede i nesten alt vev og blod.

Det mest interessante er selvfølgelig fagocytose av bakterier.

Her er en vitenskapsmann som injiserer miltbrannpatogener i froskevev. Fagocytter flokker seg til stedet for mikrobiell introduksjon. Hver fanger en, to eller til og med et dusin basiller. Cellene sluker disse pinnene og fordøyer dem.

Så her er den, den mystiske mekanismen for immunitet! Slik går kampen mot patogener av infeksjonssykdommer. Nå er det klart hvorfor en person blir syk under en koleraepidemi (og ikke bare kolera!), og en annen ikke. Dette betyr at det viktigste er antallet og aktiviteten til fagocytter.

Samtidig, på begynnelsen av åttitallet, dechiffrerte forskere i Europa, spesielt Tyskland, immunitetsmekanismen noe annerledes. De trodde at mikrober som finnes i kroppen ikke blir ødelagt av celler i det hele tatt, men av spesielle stoffer som finnes i blodet og andre kroppsvæsker. Konseptet kalles humoral, det vil si flytende.

Og krangelen begynte...

1887 International Hygiene Congress i Wien. Mechnikovs fagocytter og hans teori snakkes bare om i forbifarten, som noe helt usannsynlig. München-bakteriolog, student av hygieniker Max Pettenkofer, Rudolf Emmerich, rapporterer i sin rapport at han injiserte immune, det vil si tidligere vaksinerte, griser med røde hunder-mikroben, og bakterien døde innen en time. De døde uten intervensjon fra fagocytter, som i løpet av denne tiden ikke engang hadde tid til å "svømme" til mikrobene.

Hva gjør Mechnikov?

Han skjenner ikke ut motstanderen eller skriver hefter. Han formulerte sin fagocytiske teori før han så at røde hundemikrober ble konsumert av celler. Han ber ikke myndighetene om hjelp. Han gjenskaper Emmerichs opplevelse. München-kollegaen tok feil. Selv etter fire timer er bakteriene fortsatt i live. Mechnikov rapporterer resultatene av HANS eksperimenter til Emmerich.

Emmerich gjentar eksperimentene og er overbevist om feilen sin. Rubella bakterier dør etter 8-10 timer. Og dette er akkurat tiden fagocytter trenger for å fungere. I 1891 publiserte Emmerich selvbekreftende artikler.

1891 Den neste internasjonale hygienekongressen. Nå har han samlet seg i London. Emil Behring, også en tysk bakteriolog, går inn i diskusjonen. Berings navn vil for alltid forbli i folks minne. Det er assosiert med en oppdagelse som reddet millioner av liv. Bering - skaperen av anti-difteriserum.

En tilhenger av den humorale teorien om immunitet, gjorde Bering en veldig logisk antagelse. Hvis et dyr har lidd av en eller annen smittsom sykdom tidligere og har utviklet immunitet, bør blodserumet, dets cellefrie del, øke dets bakteriedrepende kraft. Hvis dette er tilfelle, er det mulig å kunstig introdusere mikrober i dyr, svekket eller i små mengder.

Det er mulig å kunstig utvikle slik immunitet. Og serumet til dette dyret må drepe de tilsvarende mikrobene. Bering laget antitetanus serum. For å få det injiserte han kaniner med giften fra stivkrampebasiller, og økte gradvis dosen. Nå må vi teste styrken til dette serumet. Infiser en rotte, kanin eller mus med stivkrampe, og injiser deretter antitetanus-serum, blodserumet til en immunisert kanin.

Sykdommen utviklet seg ikke. Dyrene forble i live. Bering gjorde det samme med difteribasiller. Og dette er nøyaktig hvordan difteri begynte å bli behandlet hos barn og behandles fortsatt i dag, ved å bruke serum fra tidligere immuniserte hester. I 1901 mottok Bering Nobelprisen for dette.

Men hva har dette med spisecellene å gjøre? De injiserte serum, en del av blodet der det ikke er celler. Og serumet hjalp til med å bekjempe bakterier. Ingen celler, ingen fagocytter kom inn i kroppen, og likevel mottok den et slags våpen mot mikrober. Derfor har ikke cellene noe med det å gjøre. Det er noe i den cellefrie delen av blodet. Dette betyr at humorteorien er riktig. Den fagocytiske teorien er feil.

Som et resultat av et slikt slag får forskeren en impuls til nytt arbeid, til ny forskning. Søket begynner ... eller rettere sagt, søket fortsetter, og naturlig nok svarer Mechnikov igjen med eksperimenter. Som et resultat viser det seg at det ikke er serumet som dreper patogenene til difteri og stivkrampe. Det nøytraliserer giftstoffene og giftene de skiller ut, og stimulerer fagocytter. Fagocytter aktivert av serumet håndterer lett avvæpnede bakterier, hvis giftige sekresjoner nøytraliseres av antitoksinene som finnes i samme serum, det vil si antivenomer.

De to teoriene begynner å konvergere. Mechnikov fortsetter å overbevisende bevise at fagocytten spiller hovedrollen i kampen mot mikrober. Tross alt, til slutt, tar fagocytten fortsatt det avgjørende skrittet og sluker mikrobene. Likevel er Mechnikov tvunget til å akseptere noen elementer i humorteorien.

Humorale mekanismer fungerer fortsatt i kampen mot mikrober; de eksisterer. Etter Berings studier må vi være enige om at kontakt av kroppen med mikrobielle kropper fører til akkumulering av antistoffer som sirkulerer i blodet. (Et nytt konsept har dukket opp - antistoff; mer om antistoffer kommer senere.) Noen mikrober, som Vibrio kolera, dør og løses opp under påvirkning av antistoffer.

Ugyldiggjør dette celleteorien? Ikke i noe tilfelle. Tross alt må antistoffer produseres, som alt annet i kroppen, av celler. Og selvfølgelig har fagocytter hovedoppgaven med å fange og ødelegge bakterier.

1894 Budapest. Den neste internasjonale kongressen. Og igjen Mechnikovs lidenskapelige polemikk, men denne gangen med Pfeiffer. Byene endret seg, temaene som ble diskutert i striden endret seg. Diskusjonen førte videre inn i dypet av de komplekse relasjonene mellom dyr og mikrober.

Styrken til argumentet, lidenskapen og intensiteten i kontroversen forble den samme. 10 år senere, på årsdagen til Ilya Ilyich Mechnikov, husket Emil Roux disse dager:

«Den dag i dag ser jeg deg fortsatt på Budapest-kongressen i 1894 protestere mot motstanderne dine: ansiktet ditt brenner, øynene dine glitrer, håret ditt er sammenfiltret. Du så ut som en vitenskapsdemon, men ordene dine, de ugjendrivelige argumentene dine fremkalte applaus fra publikum. Nye fakta, som først så ut til å motsi fagocytisk teori, kom snart i harmonisk kombinasjon med den.»

Det var argumentet. Hvem vant den? Alle! Mechnikovs teori ble sammenhengende og omfattende. Den humorale teorien har funnet sine viktigste driftsfaktorer - antistoffer. Paul Ehrlich, etter å ha kombinert og analysert dataene til den humorale teorien, opprettet teorien om antistoffdannelse i 1901.

15 år med tvist. 15 år med gjensidige tilbakevisninger og avklaringer. 15 år med tvist og gjensidig bistand.

1908 Den høyeste anerkjennelsen for en vitenskapsmann - Nobelprisen ble delt ut samtidig til to forskere: Ilya Mechnikov - skaperen av den fagocytiske teorien, og Paul Ehrlich - skaperen av teorien om antistoffdannelse, det vil si den humorale delen av den generelle teorien av immunitet. Motstanderne beveget seg fremover gjennom hele krigen i én retning. Denne typen krig er bra!

Mechnikov og Ehrlich skapte teorien om immunitet. De kranglet og vant. Alle viste seg å ha rett, også de som så ut til å ta feil. Vitenskapen vant. Menneskeheten vant. Alle vinner i en vitenskapelig debatt!

Neste kapittel >

bio.wikireading.ru

Teori om immunitet - Chemist's Handbook 21

Den russiske evolusjonsbiologen Ilya Mechnikov var opphavet til kunnskapen om cellulær immunitet. I 1883 laget han den første rapporten om den fagocytiske teorien om immunitet på en kongress med leger og naturvitere i Odessa. Mechnikov hevdet da at evnen til bevegelige celler fra virvelløse dyr til å absorbere matpartikler, dvs. delta i fordøyelsen, det er faktisk deres evne til å absorbere alt generelt -6

Modellteorien om immunitet presenteres i 17.10.

Utviklingen av vitenskapelig mikrobiologi i Russland ble tilrettelagt av arbeidet til I. I. Mechnikov (1845-1916). Den fagocytiske teorien om immunitet og læren om antagonisme av mikroorganismer utviklet av ham bidro til forbedring av metoder for å bekjempe smittsomme sykdommer.

BURNET F. Kroppens integritet (ny teori om immunitet). Cambridge, 1962, oversatt fra engelsk, 9. utg. l., pris 63 kopek.

Den andre grunnleggende teorien, briljant bekreftet av praksis, var den fagocytiske teorien om immunitet av I. I. Mechnikov, utviklet i 1882-1890. Essensen av læren om fagocytose og fagocytter ble uttalt tidligere. Her er det bare på sin plass å understreke at det var grunnlaget for studiet av cellulær immunitet og i hovedsak skapte forutsetningene for dannelsen av en forståelse av de cellulær-humorale mekanismene for immunitet.

Tilbake i 1882 oppdaget I. I. Mechnikov fenomenet fagocytose og utviklet den cellulære teorien om immunitet. I løpet av det siste århundret har immunologi blitt en egen biologisk disiplin, et av vekstpunktene i moderne biologi. Immunologer har vist at lymfocytter er i stand til å ødelegge både fremmede celler som har kommet inn i kroppen og noen av deres egne celler som har endret sine egenskaper, for eksempel kreftceller eller celler som er påvirket av virus. Men inntil nylig var det ikke kjent nøyaktig hvordan lymfocytter gjør dette. I det siste har dette blitt klart.

Eksistensen på overflaten av celler av proteiner som er i stand til selektivt å binde ulike stoffer fra miljøet rundt cellen ble forutsagt på begynnelsen av århundret av Paul Ehrlich. Denne antagelsen dannet grunnlaget for hans berømte teori om sidekjeder - en av de første teoriene om immunitet, betydelig forut for sin tid. Senere ble det gjentatte ganger uttrykt hypoteser om eksistensen av reseptorer med ulike spesifisiteter på celler, men det tok mange år før eksistensen av reseptorer ble eksperimentelt bevist og deres detaljerte studie startet.

Ved å analysere ulike teorier om immunitet, viser forfatterne den ledende rollen til oksidative prosesser i planteforsvarsreaksjoner. Boken viser at endringer i funksjonen til cellens enzymatiske apparat er en konsekvens av patogenets påvirkning på aktiviteten til alle de viktigste sentrene for celleaktivitet, inkludert kjerneapparatet, ribosomer, mitokondrier og kloroplaster.

Virkningen til denne komplekse og overraskende hensiktsmessige mekanismen har lenge vært bekymret for forskere. Siden tiden for striden mellom Mechnikov (en tilhenger av den cellulære teorien om immunitet) og Ehrlich (en tilhenger av den humorale serumteorien), der, som vanlig, begge hadde rett (og begge ble samtidig tildelt Nobelprisen) , og til i dag har et stort antall forskjellige teorier blitt foreslått og diskutert immunitet. Og dette er ikke overraskende, siden teorien konsekvent bør forklare et bredt spekter av fenomener: dynamikken til antistoffakkumulering i blodet med et maksimum som oppstår på 7-10. dag, og immunminne - en raskere og mer signifikant respons på gjenopptredenen av samme antigen; toleranse for høye og lave doser, dvs. fravær av en reaksjon ved svært små og svært høye konsentrasjoner av antigenet; evnen til å skille selv fra fremmed; dvs. fravær av en reaksjon på vertsvev, og autoimmune sykdommer, når en slik reaksjon fortsatt oppstår; immunologisk reaktivitet ved kreft og utilstrekkelig effektivitet av immunsystemet når kreft klarer å unnslippe kroppens kontroll.

Skaperen av den cellulære teorien om immunitet er I. I. Mechnikov, som i 1884 publiserte et arbeid om egenskapene til fagocytter og rollen til disse cellene i immuniteten til organismer mot bakterielle infeksjoner. Nesten samtidig oppsto den såkalte humorale teorien om immunitet, uavhengig utviklet av en gruppe europeiske forskere. Tilhengere av denne teorien forklarte immunitet med det faktum at bakterier forårsaker dannelsen av spesielle stoffer i blodet og andre kroppsvæsker, noe som fører til bakteriedød når de kommer inn i kroppen igjen. I 1901 skapte P. Ehrlich, etter å ha analysert og generalisert dataene akkumulert i humoral retning, en teori om antistoffdannelse. Mange år med voldsom polemikk mellom I.I. Mechnikov og en gruppe ledende mikrobiologer på den tiden førte til en omfattende verifisering av begge teoriene og deres fullstendige bekreftelse. I 1908 ble Nobelprisen i medisin tildelt I. I. Mechnikov og P. Ehrlich som skaperne av den generelle teorien om immunitet.

I 1879, mens han studerte kyllingkolera, utviklet L. Pasteur en metode for å oppnå kulturer av mikrober som mister evnen til å være årsak til sykdommen, det vil si mister virulens, og brukte denne oppdagelsen for å beskytte kroppen mot påfølgende infeksjon. Sistnevnte dannet grunnlaget for etableringen av teorien om immunitet, dvs. kroppens immunitet mot infeksjonssykdommer.

Oppdagelse av mobile genetiske elementer Utvikling av en klonal seleksjonsteori om immunitet Utvikling av metoder for å oppnå myokloyale antistoffer ved bruk av hybridomer Avsløring av mekanismen for regulering av kolesterolmetabolisme i kroppen Oppdagelse og studie av vekstfaktorer til celler og organer

Arrhenius sendte kopier av oppgaven sin til andre universiteter, og Ostwald i Riga, samt Van't Hoff i Amsterdam, berømmet den. OtbaJIBD besøkte Arrhenius og tilbød ham en stilling ved universitetet hans. Denne støtten og den eksperimentelle bekreftelsen av Arrhenius sin teori endret holdningen til ham i hjemlandet. Arrhenius ble invitert til å forelese om fysisk kjemi ved Uppsala universitet. Lojal mot landet sitt, avviste han også tilbud fra Gressen og Berlin og ble til slutt president for Nobelkomiteens fysiokjemiske institutt. Arrhenius lanserte et stort forskningsprogram innen fysisk kjemi. Hans interesser dekket problemer så langt fra hverandre som kulelyn, påvirkningen av atmosfærisk CO2 på isbreer, romfysikk og teorien om immunitet mot ulike sykdommer.

P. Ehrlich, en tysk kjemiker, la frem en humoral (fra det latinske humor - flytende) teori om immunitet. Han mente at immunitet oppstår som følge av dannelsen av antistoffer i blodet som nøytraliserer giften. Dette ble bekreftet av oppdagelsen av antitoksiner – antistoffer som nøytraliserer giftstoffer hos dyr som ble injisert med difteri eller stivkrampe.

Denne sentrale posisjonen til den klonale seleksjonsteorien om immunitet har skapt stor debatt i mange år. Forutbestemmelsen mot antigener som kroppen møtte under fylogenese var klar, men det oppsto tvil om det virkelig fantes T-lymfocytter med reseptorer for nye (syntetiske og kjemiske) antigener, hvis fremvekst i naturen var assosiert med utviklingen av teknologiske fremskritt i Det 20. århundre. Spesielle studier utført ved bruk av de mest sensitive serologiske metodene har imidlertid avdekket normale antistoffer mot en rekke kjemiske haptener - dinitrofenyl, 3-jod-4-hydroksyfenyleddiksyre, etc. - hos mennesker og mer enn 10 arter av pattedyr. Tilsynelatende er de tredimensjonale strukturene til reseptorer veldig forskjellige, og i kroppen kan det alltid være flere celler hvis reseptorer er ganske nær den nye determinanten. Det er mulig at den endelige malingen av reseptoren til determinanten kan skje etter at de er koblet sammen under prosessen med differensiering av T-lymfocytter til T-lymfocytter etter å ha møtt antigenet, T-cellen, gjennom en eller to delinger, blir til et antigengjenkjennende og aktivert (forpliktet, primet i henhold til terminologien til forskjellige forfattere) antigen langlevende Tg-celle. Tg-lymfocytter er i stand til å resirkulere, kan gå inn i thymus igjen og er følsomme for virkningen av anti-0, antitymocytt og antilymfocyttsera. Disse lymfocyttene danner det sentrale leddet i immunsystemet. Etter dannelsen av en klon, dvs. reproduksjon ved deling i morfologisk identiske, men funksjonelt heterogene celler, deltar T-lymfocytter aktivt i dannelsen av immunresponsen.

Et enda mer komplett system av ligninger, som dekker nesten alle aspekter av den moderne teorien om immunitet (interaksjon av B-lymfocytter med T-hjelpere, T-suppressorer, etc.), kan finnes i verkene til Alperin og Isavina. Et stort antall parametere, hvorav mange prinsipielt ikke kan måles, reduserer etter vår mening den heuristiske verdien av disse modellene. Mye mer interessant for oss er forsøket fra de samme forfatterne på å beskrive dynamikken til autoimmune sykdommer ved å bruke et andreordenssystem med en forsinkelse. En detaljert modell for å beskrive samarbeidseffekter i immunitet, som inneholder syv ligninger, er inneholdt i arbeidet til Verigo og Skotnikova.

Til tross for suksessen med smittsom immunologi, forble eksperimentell og teoretisk immunologi i en rudimentær tilstand ved midten av århundret. To teorier om immunitet - cellulær og humoral - løftet bare teppet for det ukjente. De subtile mekanismene for immunreaktivitet og det biologiske virkningsområdet for immunitet forble ukjent for forskeren.

Det nye stadiet i utviklingen av immunologi er først og fremst assosiert med navnet på den fremvoksende australske forskeren M.F. Burnet. Det var han som i stor grad bestemte ansiktet til moderne immunologi. Ved å betrakte immunitet som en reaksjon rettet mot å skille alt som er ens eget fra alt som er fremmed, reiste han spørsmålet om viktigheten av immunmekanismer for å opprettholde den genetiske integriteten til organismen i perioden med individuell (ontogenetisk) utvikling. Det var Wernet som trakk oppmerksomheten til lymfocytten som hoveddeltakeren i en spesifikk immunreaksjon, og ga den navnet immunocytt. Det var Vernet som spådde, og engelskmannen Peter Medavar og tsjekkeren Milan Hasek bekreftet eksperimentelt tilstanden motsatt til immunreaktivitet – toleranse. Det var Wernet som påpekte den spesielle rollen til thymus i dannelsen av immunresponsen. Og endelig. Wernet forble i immunologiens historie som skaperen av den klonale seleksjonsteorien om immunitet. Formelen til denne teorien er enkel: en klon av lymfocytter er i stand til å reagere bare på en spesifikk, antigen, spesifikk determinant.

Denne teorien er den første selektive teorien om immunitet. På overflaten av en celle som er i stand til å danne antistoffer, er det sidekjeder komplementære til det introduserte antigenet. Interaksjonen mellom antigenet og sidekjeden fører til dets blokkering og, som en konsekvens, til kompenserende økt syntese og frigjøring i det intercellulære rommet til de tilsvarende kjedene som forstyrrer funksjonen til antistoffer

Ehrlich foreslo at kombinasjonen av et antigen med en eksisterende reseptor på overflaten av en B-celle (nå kjent for å være et membranbundet immunglobulin) får den til å syntetisere og utskille et økt antall slike reseptorer. Selv om Ehrlich, som vist i figuren, trodde at én celle er i stand til å produsere antistoffer som binder mer enn én type antigen, forutså han likevel både den klonale seleksjonsteorien om immunitet og den grunnleggende ideen om eksistensen av reseptorer for et antigen selv før kontakt med det av immunsystemet.

I løpet av den immunologiske perioden for utviklingen av mikrobiologi ble det opprettet en rekke teorier om immunitet: den humorale teorien til P. Ehrlich, den fagocytiske teorien til I. I. Mechnikov, teorien om idiotypiske interaksjoner til N. Erne, hypofyse-hypothalamus-binyrene. teori

I årene som fulgte ble immunologiske reaksjoner og tester med fagocytter og antistoffer beskrevet og testet, og mekanismen for interaksjon med antigener (fremmede stoffer-midler) ble avklart. I 1948 beviste A. Fagreus at antistoffer syntetiseres av plasmaceller. Den immunologiske rollen til B- og T-lymfocytter ble etablert i 1960-1972, da det ble bevist at under påvirkning av antigener, blir B-celler til plasmaceller, og flere forskjellige underpopulasjoner oppstår fra udifferensierte T-celler. I 1966 ble cytokiner av T-lymfocytter oppdaget, som bestemmer samarbeidet (interaksjonen) mellom immunkompetente celler. Dermed fikk den cellehumorale teorien om immunitet til Mechnikov-Ehrlich en omfattende begrunnelse, og immunologi - grunnlaget for en grundig studie av de spesifikke mekanismene til individuelle typer immunitet.

De påfølgende årene etter Pasteur i utviklingen av immunologi var svært begivenhetsrike. I 1886 viste Daniel Salmon og Theobald Smith (USA) at immunitetstilstanden er forårsaket av introduksjonen av ikke bare levende, men også drepte mikrober. Inokulering av duer med oppvarmede basiller, årsakene til svinekolera, forårsaket en tilstand av immunitet mot den virulente kulturen av mikrober. Videre antydet de at immunitetstilstanden også kan induseres ved å introdusere i kroppen kjemiske stoffer eller giftstoffer produsert av bakterier som forårsaker utviklingen av sykdommen. I de kommende årene ble disse forutsetningene ikke bare bekreftet, men også utviklet. I 1888 beskrev den amerikanske bakteriologen George Nettall først de antibakterielle egenskapene til blod og andre kroppsvæsker. Den tyske bakteriologen Hans Buchner fortsatte disse studiene og kalte den varmefølsomme bakteriedrepende faktoren til cellefritt serum alexin, senere kalt komplement av Ehrlich og Morgenroth. Ansatte ved Pasteur Institute (Frankrike) Emile Py og Alexandre Yersin fant at det cellefrie filtratet til en kultur av difteribasill inneholder et eksotoksin som kan indusere sykdommen. I desember 1890 publiserte Karl Frenkel sine observasjoner som indikerte induksjon av immunitet ved bruk av en varmedrept buljongkultur av difteribasill. I desember samme år ble verkene til den tyske bakteriologen Emil von Behring og den japanske bakteriologen og forskeren Shibasaburo Kitasato publisert. Arbeidene viste at serumet til kaniner og mus behandlet med tetanustoksin, eller en person som hadde lidd av difteri, ikke bare hadde evnen til å inaktivere et spesifikt toksin, men også skapte en tilstand av immunitet når de ble overført til en annen organisme. Immunserum som hadde slike egenskaper ble kalt antitoksisk. Emil von Behring var den første forskeren som ble tildelt Nobelprisen for sin oppdagelse av de medisinske egenskapene til antitoksiske serum. Disse verkene var de første som avslørte fenomenet for verden passiv immunitet. Som T.I. billedlig uttrykker det. Ulyankin, "behandlingen av difteri med antitoksin ble den andre (post-pasteur) triumfen for anvendt immunologi."
I 1898 etablerte en annen nobelprisvinner, Jules Bordet, en belgisk bakteriolog og immunolog som hadde blitt tildelt prisen i 1919 for oppdagelsen av komplement, nye fakta. Han viste at faktorer som vises i blodet til infiserte dyr og spesifikt liminfeksjoner, finnes i blodet til dyr som ikke bare er immunisert med mikrober eller deres toksinprodukter, men også i blodet til dyr som ble injisert med antigener av en ikke-smittsom natur, for eksempel saueerytrocytter. Serumet til en kanin som fikk røde blodceller fra sau limte bare røde blodceller fra sauer, men ikke røde blodceller fra mennesker eller andre dyr.
Dessuten viste det seg at slike limfaktorer (i 1891 ble de kalt av P. Ehrlich antistoffer) kan også oppnås ved å injisere fremmede myseproteiner under huden eller i blodet til dyr. Dette faktum ble etablert av en terapeut, spesialist på infeksjonssykdommer og mikrobiolog, en student av I. Mechnikov og R. Koch, Nikolai Yakovlevich Chistovich. Verk av I.I. Mechnikov, som oppdaget fagocytter i 1882, J. Bordet og N. Chistovich var de første som ga opphav til utviklingen ikke-infeksiøs immunologi. I 1899 ble L. Detre, en ansatt i I.I. Mechnikov, introduserte begrepet "antigen"å betegne stoffer som induserer dannelsen av antistoffer.
Den tyske forskeren Paul Ehrlich ga et stort bidrag til utviklingen av immunologi. I 1908 ble han tildelt Nobelprisen for oppdagelsen av humoral immunitet samtidig som Ilya Ilyich Mechnikov(Fig. 4), som oppdaget cellulær immunitet: fenomenet fagocytose er en aktiv respons fra verten i form av en cellulær reaksjon rettet mot å ødelegge et fremmedlegeme.

Billedlig talt, oppdagelsene til P. Ehrlich og L.I. Mechnikov sammenlignet immunologi med et tre som ga opphav til to kraftige uavhengige vitenskapelige grener av kunnskap, hvorav den ene kalles "humoral immunitet", og den andre er "cellulær immunitet".

Navnet P. Ehrlich er også assosiert med mange andre funn som har overlevd til i dag. Dermed oppdaget de mastceller og eosinofiler; begrepene "antistoff", "passiv immunitet", "minimum dødelig dose", "komplement" (sammen med Yu. Morgenroth), "reseptor" ble introdusert; Det er utviklet en titreringsmetode rettet mot å studere de kvantitative sammenhengene mellom antistoffer og antigener.

P. Ehrlich (fig. 5) la frem et dualistisk konsept for hematopoiesis, ifølge hvilket han foreslo å skille mellom lymfoid og myeloid hematopoiesis; sammen med J. Morgenroth i 1900, basert på erytrocyttantigener fra geiter, beskrev han deres blodgrupper. Han slo fast at immunitet ikke er arvet, siden immunforeldre føder ikke-immune avkom; utviklet teorien om "sidekjeder", som senere ble grunnlaget for seleksjonsteorier om immunitet; sammen med K). Morgenroth foretok studiet av kroppens reaksjoner på sine egne celler (studerte mekanismene for autoimmunitet); underbygget tilstedeværelsen av anti-antistoffer.

Prestasjonene med å forstå fenomenene immunitet, funn, strålende konklusjoner og funn har ikke gått upåaktet hen. De var en kraftig stimulans for videre utvikling av immunologi.

I 1905 introduserte den svenske fysikalske kjemikeren Svante August Arrhenius begrepet i sine forelesninger om kjemien til immunologiske reaksjoner ved University of California i Berkeley.

"immunkjemi". I studier på interaksjonen mellom difteritoksin og antitoksin, oppdaget han reversibiliteten til den immunologiske antigen-antistoffreaksjonen. Disse observasjonene ble utviklet av ham i boken "Immunochemistry", skrevet i 1907, som ga navnet til den nye grenen av immunologi.

Gaston Ramon, en ansatt ved Pasteur Institute i Paris, behandlet difteritoksin med formaldehyd og oppdaget at stoffet fratok det sine giftige egenskaper uten å forstyrre dets spesifikke immunogene evne. Dette stoffet fikk navnet

toksoid (toksoid). Toxoider har funnet bred anvendelse i biologi og medisin, og brukes fortsatt i dag.

I 1934 underbygget den engelske kjemiske patologen John Marrack, i en bok viet til en kritisk analyse av kjemien til antigener og antistoffer, gitternettverksteorien om deres interaksjon. Teorien om nettverksregulering (idiotypisk) av immunogenese ved hjelp av antistoffer ble senere utviklet og skapt av nobelprisvinneren (i immunologi) den danske immunologen Nils Erne. Biokjemiker Linus Pauling, en annen nobelprisvinner (men i kjemi), en av grunnleggerne av "direkte matrise"-teorien om antistoffdannelse, beskrev i 1940 styrken til antigen-antistoff-interaksjon og underbygget den stereofysiske komplementariteten til reaksjonssteder.

Michael Heidelberger (USA) regnes som grunnleggeren av kvantitativ immunkjemi. I 1929 fastslo den svenske kjemikeren Arne Tiselius og den amerikanske immunkjemikeren Alvin Kabat, ved bruk av elektroforese og ultrasentrifugeringsmetoder, at antistoffer med en sedimentasjonskonstant på 19S påvises i den tidlige perioden av immunresponsen, mens antistoffer med en konstant på 7S er antistoffer. av en sen respons (senere betegnet som antistoffer av henholdsvis IgM- og IgG-klassene). I 1937 foreslo A. Tiselius å bruke den elektroforetiske metoden for å separere proteiner og bestemte aktiviteten til antistoffer i globulinfraksjonen av serum. Takket være disse studiene fikk antistoffer status

immunglobuliner. I 1935 karakteriserte M. Heidelberger og F. Kendall funksjonelt monovalente eller partielle antistoffer som ikke-utfellende, D. Presman og Campbell oppnådde strenge bevis for viktigheten av bivalensen til antistoffer og deres molekylære form for binding til antigen. Arbeidet til M. Helderberger, F. Kendall og E. Kabat fastslo at reaksjonene av spesifikk utfelling, agglutinasjon og komplementfiksering er forskjellige manifestasjoner av funksjonene til individuelle antistoffer. Fortsatt forskning på antistoffer, i 1942, demonstrerte den amerikanske immunologen og bakteriologen Albert Coons muligheten for å merke antistoffer med fluorescerende fargestoffer. I 1946 oppdaget den franske immunologen Jacques Oudin utfellingsbånd i et reagensrør som inneholdt antiserum og antigen innebygd i en agargel. To år senere ble den svenske bakteriologen Ouchterlon og, uavhengig av ham, S.D. Elek modifiserte Oudin-metoden. Den doble gel-diffusjonsmetoden de utviklet innebar bruk av agargelbelagte petriskåler med brønner i gelen som gjorde at antigenet og antistoffene plassert i dem kunne diffundere fra brønnene inn i gelen for å danne utfellingsbånd.

I de påfølgende årene fortsatte studiet av antistoffer og utviklingen av en metodikk for påvisning og bestemmelse av dem med suksess. I 1953 ble Pierre Grabar, en fransk immunolog av russisk opprinnelse, sammen med S.A. Williams utviklet en teknikk kalt immunelektroforese, der et antigen, for eksempel en serumprøve, separeres elektroforetisk i dets bestanddeler før det reagerer med antistoffer i en gel for å produsere utfellingsbånd. I 1977 ble den amerikanske fysikeren Rosalyn Yalow tildelt Nobelprisen for å ha utviklet en radioimmunologisk metode for bestemmelse av peptidhormoner.

Mens han studerte strukturen til antistoffer, behandlet den britiske biokjemikeren Rodney Porter IgG-molekylet med et enzym (papain) i 1959. Som et resultat ble antistoffmolekylet delt i 3 fragmenter, hvorav to beholdt evnen til å binde antigen, og det tredje ble fratatt denne evnen, men krystalliserte lett. I denne forbindelse ble de to første fragmentene kalt Fab- eller antigenbindende fragmenter (Fragment antigen-binding), og det tredje - Fe- eller krystalliserbart fragment (Fragment crystallizable). Deretter viste det seg at uavhengig av antigenbindende spesifisitet, er antistoffmolekyler av samme isotype av et gitt individ strengt tatt identiske (invariante). I denne forbindelse fikk Fc-fragmenter et andre navn - konstant. For tiden kalles Fc-fragmenter både krystalliserbare (Fe - Fragment krystalliserbare) og konstante (Fe - Fragmentkonstant). Betydelige bidrag til studiet av strukturen til immunglobuliner ble gitt av Henry Kunkel, Xyg Fudenberg og Frank Putman. Alfred Nisonov fant at etter å ha behandlet et IgG-molekyl med et annet enzym - pepsin - dannes det ikke tre fragmenter, men bare to - fragmenter F(ab’)2 og Fe. I 1967, R.C. Valentine og N.M.J. Green oppnådde det første elektronmikrofotografiet av et antistoff, og litt senere - i 1973, F.W. Putman et al publiserte den komplette aminosyresekvensen til IgM tungkjeden. I 1969 publiserte den amerikanske forskeren Gerald Edelman data om den primære aminosyresekvensen til humant myelomprotein (IgG), isolert fra pasientserum. Rodney Porter og Gerald Edelman ble tildelt Nobelprisen i 1972 for sin forskning.

Det viktigste stadiet i utviklingen av immunologi var utviklingen i 1975 av en bioteknologisk metode for å lage hybridomer og oppnå monoklonale antistoffer basert på dem. Metodikken er utviklet av den tyske immunologen Georg Köhler og den argentinske molekylærbiologen Cesar Milstein. Bruken av monoklonale antistoffer har revolusjonert immunologien. Uten deres bruk er funksjon og videreutvikling av enten grunnleggende eller klinisk immunologi utenkelig. Forskningen til G. Köhler og S. Milstein åpnet æraen

Cytokiner er en annen viktig faktor i humoral immunitet, det samme er antistoffer, som er produkter av immunocytter. Imidlertid, i motsetning til antistoffer, som hovedsakelig er preget av effektorfunksjoner og i mindre grad av regulatoriske, er cytokiner overveiende regulatoriske immunitetsmolekyler og i mye mindre grad av effektorer.

Tilsynelatende var oppdagelsen av komplement beskrevet ovenfor, assosiert med navnene til Jules Bordet, Hans Buchner, Paul Ehrlich og andre, den første beskrivelsen av humorale faktorer som, i tillegg til antistoffer, spiller en fremtredende rolle i immunologiske reaksjoner. De påfølgende, mest betydningsfulle funnene av cytokiner - faktorer av humoral immunitet, som funksjonene til immunocytter medieres gjennom - overføringsfaktor, tumornekrosefaktor, interleukin-1, interferon, faktor som undertrykker makrofagmigrasjon, etc., dateres tilbake til 30-tallet av det 20. århundre.

• Historie om utviklingen av immunologi
• Vi oppsummerte de første resultatene av aktivitetene til informasjons- og rådgivningsteam i år
• Avl på påfugler i russisk klima
• Et nytt nettsted for prosessering av kjøttprodukter ble åpnet i Nenets Autonomous Okrug
• Stavropol-territoriet gjenoppliver svineoppdrett
• Festivalen «Golden Autumn - 2015» er en viktig scene i å tilegne seg ny kunnskap og ferdigheter for landbruksarbeidere
• City Quest-eventyr fra Street Adventure: oppdag hovedstadens hemmeligheter
• Guvernøren i Tambov-territoriet besøkte Pokrovsk-messen
• Den russiske føderasjonens statsminister besøkte personlig utstillingen av varer i Tambov-regionen
• Geitehold og osteproduksjon
• Kurs for gründere på landsbygda starter i Tomsk-regionen
• Sammenligning av treterrassebord og WPC
• Utsiktene for bruk av torvressurser ble diskutert i Tomsk-regionen
• Hundrevis av unge spesialister klarte å finne arbeid i landbruksbedrifter i Ryazan-regionen
• Aktivt feltarbeid pågår i Ivanovo-regionen
• I Omsk-regionen økes lagringskapasiteten for korn under vanskelige værforhold.
• Produsenter av landbruksvarer i Tambov-regionen diskuterte utsiktene for utviklingen av industrien
• En vitenskapelig og praktisk konferanse dedikert til utviklingen av grønnsaksdyrking ble holdt i Moskva-regionen
• Landbruksprodusenter i Digori-regionen holdt et møte med den fungerende landbruksministeren i Nord-Ossetia
• I Omsk-regionen snakket en spesiell kommisjon om resultatene av den første fasen av forberedelsene til den nasjonale folketellingen
• Strategien for utvikling av det agroindustrielle komplekset ble diskutert i Leningrad-regionen
• Pålitelige og høykvalitetsprodukter fra DEFA
• Rengjøring og desinfisering av klær til alle anledninger
• Et viktig møte ble holdt i Orenburg-regionen på John Deere-basen
• Kompensasjon for utsetting av fisk vil finne sted i Chelyabinsk
• Et tonn sukkerroer ble behandlet på fabrikker i Lipetsk
• Nikolay Pankov lovet å løse problemet med å installere fartsskrivere
• De første resultatene av høstingskampanjen ble diskutert i Vologda-regionen
• Lederen for Landbruksdepartementet i Stavropol fortalte hvordan man kan komme vekk fra byråkratiske prosedyrer
• Den indiske sommeren høstmessen ble holdt i Omsk-regionen

Prosessen med dannelse og utvikling av vitenskapen om immunitet ble ledsaget av etableringen av ulike typer teorier som la grunnlaget for vitenskapen. Teoretisk lære fungerte som forklaringer på de komplekse mekanismene og prosessene i menneskets indre miljø. Den presenterte publikasjonen vil hjelpe deg med å vurdere de grunnleggende konseptene til immunsystemet, samt bli kjent med grunnleggerne deres.

Hoste er en uspesifikk beskyttende reaksjon av kroppen. Dens hovedfunksjon er å rense luftveiene for slim, støv eller fremmedlegemer.

For behandlingen ble et naturlig stoff "Immunitet" utviklet i Russland, som brukes med hell i dag. Det er posisjonert som et medikament for å forbedre immuniteten, men det eliminerer hoste 100%. Den presenterte medisinen er en sammensetning av en unik syntese av tykke, flytende stoffer og medisinske urter, som bidrar til å øke aktiviteten til immunceller uten å forstyrre de biokjemiske reaksjonene i kroppen.

Årsaken til hosten er ikke viktig, enten det er sesongforkjølelse, svineinfluensa, pandemisk influensa eller elefantinfluensa i det hele tatt - det spiller ingen rolle. En viktig faktor er at dette er et virus som påvirker luftveiene. Og "Immunity" takler dette best og er helt ufarlig!

Hva er teorien om immunitet?

Immunitetsteori- er en doktrine generalisert av eksperimentell forskning, som var basert på prinsippene og virkningsmekanismene for immunforsvaret i menneskekroppen.

Grunnleggende teorier om immunitet

Teoriene om immunitet ble skapt og utviklet over lang tid av I.I. Mechnikov og P. Erlich. Grunnleggerne av konseptene la grunnlaget for utviklingen av vitenskapen om immunitet - immunologi. Grunnleggende teoretiske læresetninger vil bidra til å vurdere prinsippene for utvikling av vitenskap og funksjoner.

Grunnleggende teorier om immunitet:

• Det grunnleggende konseptet i utviklingen av immunologi var teorien til den russiske forskeren I.I. Mechnikov. I 1883 foreslo en representant for det russiske vitenskapssamfunnet konseptet i henhold til hvilke mobile cellulære elementer er tilstede i det indre miljøet til en person. De er i stand til å svelge og fordøye fremmede mikroorganismer i hele kroppen. Cellene kalles makrofager og nøytrofiler.
• Grunnleggeren av teorien om immunitet, som ble utviklet parallelt med Mechnikovs teoretiske lære, var konseptet til den tyske vitenskapsmannen P. Ehrlich. I følge læren til P. Ehrlich ble det funnet at mikroelementer vises i blodet til dyr infisert med bakterier, og ødelegger fremmede partikler. Proteinstoffer kalles antistoffer. Et karakteristisk trekk ved antistoffer er deres fokus på resistens mot en spesifikk mikrobe.
• Læren til M. F. Burnet. Teorien hans var basert på antakelsen om at immunitet er en antistoffrespons rettet mot å gjenkjenne og separasjon av egne og farlige mikroelementer. Fungerer som skaper klonal - seleksjonsteori om immunforsvar. I samsvar med det presenterte konseptet reagerer en klon av lymfocytter på et spesifikt mikroelement. Den angitte teorien om immunitet ble bevist, og som et resultat ble det avslørt at immunreaksjonen virker mot fremmede organismer (transplantat, svulst).
• Instruktiv teori om immunitet Opprettelsesdatoen anses å være 1930. Grunnleggerne var F. Breinl og F. Gaurowitz. I følge vitenskapskonseptet er et antigen et sted for antistoffer å koble sammen. Antigen er også et sentralt element i immunresponsen.
• Teorien om immunitet ble også utviklet M. Heidelberg og L. Pauling. I henhold til den presenterte læren dannes forbindelser fra antistoffer og antigener i form av et gitter. Opprettelsen av et gitter vil bare være mulig hvis antistoffmolekylet inneholder tre determinanter for antigenmolekylet.
• Immunitetskonsept på grunnlag av hvilken teorien om naturlig utvalg ble utviklet N. Erne. Grunnleggeren av den teoretiske doktrinen antydet at det i menneskekroppen er molekyler komplementære til fremmede mikroorganismer som kommer inn i det indre miljøet til en person. Antigenet binder eller endrer ikke eksisterende molekyler. Det kommer i kontakt med dets tilsvarende antistoff i blodet eller cellen og kombineres med det.

De presenterte teoriene om immunitet la grunnlaget for immunologi og tillot forskere å utvikle historisk etablerte syn på hvordan det menneskelige immunsystemet fungerer.

Cellular

Grunnleggeren av den cellulære (fagocytiske) teorien om immunitet er den russiske forskeren I. Mechnikov. Mens han studerte marine virvelløse dyr, fant forskeren at noen cellulære elementer absorberer fremmede partikler som trenger inn i det indre miljøet. Mechnikovs fortjeneste ligger i å trekke en analogi mellom den observerte prosessen som involverer virvelløse dyr og prosessen med absorpsjon av hvite cellulære elementer fra blodet til vertebrate individer. Som et resultat la forskeren frem den oppfatning at absorpsjonsprosessen fungerer som en beskyttende reaksjon av kroppen, ledsaget av betennelse. Som et resultat av eksperimentet ble teorien om cellulær immunitet fremsatt.

Celler som utfører beskyttende funksjoner i kroppen kalles fagocytter.

Når barn blir syke av ARVI eller influensa, behandles de hovedsakelig med antibiotika for å redusere temperaturen eller ulike hostesaft, samt på andre måter. Imidlertid har medikamentell behandling ofte en svært skadelig effekt på et barns kropp, som ennå ikke har blitt sterkere.

Det er mulig å kurere barn fra disse plagene ved hjelp av "Immunitets"-dråper. Det dreper virus på 2 dager og eliminerer sekundære symptomer på influensa og akutte luftveisvirusinfeksjoner. Og på 5 dager fjerner det giftstoffer fra kroppen, og forkorter rehabiliteringsperioden etter sykdom.

Karakteristiske trekk ved fagocytter:

• Implementering av beskyttende funksjoner og fjerning av giftige stoffer fra kroppen;
• Presentasjon av antigener på cellemembranen;
• Isolering av et kjemisk stoff fra andre biologiske stoffer.

Virkningsmekanisme for cellulær immunitet:

• I cellulære elementer oppstår prosessen med binding av fagocyttmolekyler til bakterier og virale partikler. Den presenterte prosessen bidrar til eliminering av fremmede elementer;
• Endocytose påvirker dannelsen av en fagocytisk vakuole - et fagosom. Makrofagegranuler og azurofile og spesifikke nøytrofile granuler flytter seg til fagosomet og kombineres med det, og frigjør innholdet i fagosomvevet;
• Under absorpsjonsprosessen forbedres genereringsmekanismene - spesifikk glykolyse og oksidativ fosforylering i makrofager.

Humoralsk

Grunnleggeren av den humorale teorien om immunitet var den tyske forskeren P. Ehrlich. Forskeren hevdet at ødeleggelsen av fremmede elementer fra det indre miljøet til en person bare er mulig ved hjelp av blodets beskyttende mekanismer. Funnene ble presentert i en enhetlig teori om humoral immunitet.

Ifølge forfatteren er grunnlaget for humoral immunitet prinsippet om ødeleggelse av fremmede elementer gjennom væsker i det indre miljøet (gjennom blod). Stoffer som utfører prosessen med å eliminere virus og bakterier er delt inn i to grupper - spesifikke og uspesifikke.

Uspesifikke faktorer i immunsystemet representerer menneskekroppens arvelige motstand mot sykdommer. Uspesifikke antistoffer er universelle og påvirker alle grupper av farlige mikroorganismer.

Spesifikke faktorer i immunsystemet(proteinelementer). De er skapt av B-lymfocytter, som danner antistoffer som gjenkjenner og ødelegger fremmede partikler. Et trekk ved prosessen er dannelsen av immunminne, som forhindrer invasjon av virus og bakterier i fremtiden.

Du kan få mer detaljert informasjon om dette problemet link

Fordelen til forskeren ligger i å fastslå det faktum at antistoffer arves gjennom morsmelken. Som et resultat dannes et passivt immunsystem. Dens varighet er seks måneder. Etterpå begynner barnets immunsystem å fungere uavhengig og produsere sine egne cellulære forsvarselementer.

Du kan bli kjent med faktorene og virkningsmekanismene for humoral immunitet her

En av komplikasjonene til influensa og forkjølelse er betennelse i mellomøret. Ofte foreskriver leger antibiotika for å behandle mellomørebetennelse. Imidlertid anbefales det å bruke stoffet "Immunitet". Dette produktet ble utviklet og bestått kliniske studier ved Research Institute of Medicinal Plants ved Academy of Medical Sciences. Resultatene viser at 86 % av pasientene med akutt mellomørebetennelse som tok stoffet ble kvitt sykdommen i løpet av 1 bruksforløp.

Kasakhisk-russisk medisinsk universitet

SRS

Om emnet: Historie om utviklingen av immunologi. Teori om immunitet.

Laget av: Sarsenova A.B.
Krysset av: Førsteamanuensis M.G.Sabirova.
Avdeling: Mikrobiologi, immunologi med epidemiologiske kurs.
Fakultet: Med.Prof.Case.
Gruppe: 202 A

Almaty 2011

Innhold

Introduksjon
1. Immunologiens fødsel
2. Dannelse av makrofager og lymfocytter
3. Immunsystemets celleutvikling
4. Barrierer mot infeksjoner
4.1 Mekanismer for kroppens immunologiske forsvar
5. Betennelse som en mekanisme for uspesifikk immunitet
6. T-lymfocyttenes rolle i immunresponsen
7. Fagocytose
8. Humoral og cellulær immunitet
9. Karakteristiske trekk ved spesifikk immunitet
10. Cellulære mekanismer for immunitet
11. Effektormekanismer for immunitet
12. Immunsvikttilstander (IDS)
13. Hvordan kroppen beskytter seg mot virus
14. Hvordan beskytter kroppen seg mot bakterier?
15. Apoptose som et middel til forebygging
konklusjoner
Konklusjon
Bibliografi
applikasjon

Jenner E.

Mechnikov I.I.
Introduksjon

Kapittel I. Organer og celler i immunsystemet
1. Immunologiens fødsel
Begynnelsen av utviklingen av immunologi går tilbake til slutten av 1700-tallet og er assosiert med navnet til E. Jenner, som først brukte, kun basert på praktiske observasjoner, en senere teoretisk begrunnet metode for vaksinasjon mot kopper.
Det faktum oppdaget av E. Jenner dannet grunnlaget for ytterligere eksperimenter av L. Pasteur, som kulminerte i formuleringen av prinsippet om forebygging mot infeksjonssykdommer - prinsippet om immunisering med svekkede eller drepte patogener.
Utviklingen av immunologi i lang tid skjedde innenfor rammen av mikrobiologisk vitenskap og gjaldt kun studiet av kroppens immunitet mot smittestoffer. Langs denne veien er det gjort store fremskritt for å avdekke etiologien til en rekke infeksjonssykdommer. En praktisk prestasjon var utviklingen av metoder for å diagnostisere, forebygge og behandle infeksjonssykdommer, hovedsakelig gjennom å lage ulike typer vaksiner og serum. Tallrike forsøk på å belyse mekanismene som bestemmer kroppens motstand mot patogener resulterte i opprettelsen av to teorier om immunitet - fagocytisk, formulert i 1887 av I. I. Mechnikov, og humoral, fremsatt i 1901 av P. Ehrlich.
Begynnelsen av det 20. århundre var tiden for fremveksten av en annen gren av immunologisk vitenskap - ikke-infeksiøs immunologi. Akkurat som utgangspunktet for utviklingen av infeksiøs immunologi var observasjonene til E. Jenner, så var for ikke-infeksiøs immunologi oppdagelsen av J. Bordet og N. Chistovich av det faktum at det ble produsert antistoffer i dyrets kropp som respons. til introduksjonen av ikke bare mikroorganismer, men også fremmede stoffer generelt. Ikke-infeksiøs immunologi fikk sin godkjenning og utvikling i læren om cytotoksiner - antistoffer mot visse kroppsvev, skapt av I. I. Mechnikov i 1900, og i oppdagelsen av humane erytrocyttantigener av K. Landsteiner i 1901.
Resultatene av arbeidet til P. Medawar (1946) utvidet omfanget og vakte stor oppmerksomhet til ikke-infeksiøs immunologi, og forklarer at prosessen med avvisning av fremmed vev av kroppen også er basert på immunologiske mekanismer. Og det var nettopp den videre utvidelsen av forskning innen transplantasjonsimmunitet som tiltrakk seg oppdagelsen i 1953 av fenomenet immunologisk toleranse - kroppens manglende respons på det introduserte fremmede vevet.
I. I. Mechnikov plasserte fagocytten, eller cellen, i spissen av systemet hans. Tilhengere av "humoral" immunitet E. Behring, R. Koch, P. Ehrlich (Nobelprisene 1901, 1905 og 1908) motsatte seg heftig denne tolkningen. Det latinske "humor" eller "humor" betyr væske, i dette tilfellet betydde det blod og lymfe. Alle tre mente at kroppen beskytter seg mot mikrober ved hjelp av spesielle stoffer som flyter i humoren. De ble kalt "antitoksiner" og "antistoffer".
Det bør bemerkes fremsynet til medlemmene av Nobelkomiteen, som tilbake i 1908 forsøkte å forene to motstridende teorier om immunitet ved å tildele I. I. Mechnikov og tyskeren Paul Ehrlich. Så begynte premier til immunologer å strømme inn som fra et overflødighetshorn (se vedlegg).
Mechnikovs elev, belgieren J. Bordet, oppdaget et spesielt stoff i blodet.Det viste seg å være et protein som hjelper antistoffer med å gjenkjenne antigen.
Antigener er stoffer som, når de introduseres i kroppen, stimulerer produksjonen av antistoffer. I sin tur er antistoffer svært spesifikke proteiner. Ved å binde seg til antigener (for eksempel bakterielle toksiner), nøytraliserer de dem, og hindrer dem i å ødelegge celler. Antistoffer syntetiseres i kroppen av lymfocytter eller lymfeceller. Grekerne kalte det rene og klare vannet i underjordiske kilder og kilder for limfoy. Lymfe, i motsetning til blod, er en klar gulaktig væske. Lymfocytter finnes ikke bare i lymfe, men også i blod. Imidlertid er antigenets inntreden i blodet ennå ikke tilstrekkelig til at syntesen av antistoffer kan begynne. Det er nødvendig at antigenet absorberes og behandles av en fagocytt eller makrofag. Dermed er Mechnikov-makrofagen helt i begynnelsen av kroppens immunrespons. Omrisset av dette svaret kan se slik ut:
Antigen - Makrofage - ? - Lymfocytt - Antistoffer - Smittestoff
Vi kan si at lidenskaper har kokt rundt denne enkle ordningen i et århundre nå. Immunologi har blitt en medisinsk teori og et viktig biologisk problem. Molekylær- og cellebiologi, genetikk, evolusjon og mange andre disipliner er knyttet her. Det er ikke overraskende at immunologer har mottatt brorparten av biomedisinske Nobelpriser.

2. Dannelse av makrofager og lymfocytter
Anatomisk ser immunsystemet ut til å være usammenhengende. Dens organer og celler er spredt over hele kroppen, selv om de faktisk alle er koblet til et enkelt system av blod og lymfekar. Immunsystemets organer er vanligvis delt inn i sentrale og perifere.De sentrale organene inkluderer Beinmarg Og thymus, til perifere organer - lymfeknuter, milt, lymfoide klynger(av forskjellige størrelser), plassert langs tarmene, lungene osv. (Fig. 3).
Benmarg inneholder stilk (eller germinal) celler - forfedrene til alle hematopoietiske celler ( erytrocytter, blodplater, leukocytter, makrofager og lymfocytter). Makrofager og lymfocytter er hovedcellene i immunsystemet. Generelt og kort blir de vanligvis kalt m u n n o c i t a m i . De første stadiene av utviklingen av immunocytter finner sted i benmargen. Dette er deres vugge.
Makrofager, de er fagocytter, - spisere av fremmedlegemer og de eldste cellene i immunsystemet. Etter å ha gått gjennom flere utviklingsstadier (fig. 4), forlater de benmargen i formen monocytter(runde celler) og sirkulerer i blodet i en viss tid. Fra blodet trenger de inn i alle organer og vev, hvor de endrer sin runde form til en trimmet. I denne formen blir de mer mobile og i stand til å holde seg til potensielle "utlendinger".
Lymfocytter i dag regnes som hovedpersoner innen immunovervåking. Dette er et system av celler med forskjellige funksjonelle formål. Allerede i benmargen deles lymfocyttforløpere i to store grener. En av dem - hos pattedyr - fullfører sin utvikling i benmargen, og hos fugler i et spesialisert lymfoidorgan - bursa (bursa), fra det latinske ordet bursa. Derfor kalles disse lymfocyttene bursa-avhengige, eller B-lymfocytter. En annen stor gren av forløpere fra benmargen flytter til et annet sentralt organ i lymfesystemet - thymus. Denne grenen av lymfocytter kalles thymus-avhengig, eller T-lymfocytter(et generelt diagram over utviklingen av celler i immunsystemet er vist i fig. 4).

3. Utvikling av immunsystemceller
B-lymfocytter, som monocytter, gjennomgår modning i benmargen, hvorfra modne celler kommer inn i blodet. B-lymfocytter kan også forlate blodet, sette seg i milten og lymfeknutene og bli til plasmaceller.
Den viktigste hendelsen i utviklingen av B-lymfocytter er rekombinasjonen og mutasjonen av gener relatert til syntesen av antistoffer (proteiner fra klassen av immunglobuliner rettet mot antigener). Som et resultat av slik genrekombinasjon blir hver B-lymfocytt en bærer av et individuelt gen som er i stand til å syntetisere individuelle antistoffer mot ett antigen. Og siden B-populasjonen består av mange individuelle kloner (avkommet av disse antistoffprodusentene), er de samlet i stand til å gjenkjenne og ødelegge hele settet med mulige antigener. Etter at genene er dannet og antistoffmolekyler vises på celleoverflaten i form av reseptorer, forlater B-lymfocytter benmargen. De sirkulerer i blodet i kort tid, og trenger deretter inn i perifere organer, som om de haster med å oppfylle deres vitale formål, siden levetiden til disse lymfocyttene er kort, bare 7-10 dager.
T-lymfocytter under utvikling i thymus kalles tymocytter. Thymus ligger i brysthulen rett bak brystbenet og består av tre seksjoner. I dem gjennomgår tymocytter tre stadier av utvikling og trening for immunkompetanse (fig. 5). I det ytre laget (subkapsulær sone) er romvesener fra benmargen inneholdt som forgjengere, gjennomgår en slags tilpasning her og er fortsatt fratatt reseptorer for å gjenkjenne antigener. I den andre seksjonen (kortikale laget) er de under påvirkning av tymiske (vekst og differensierende) faktorer tilegne nødvendig for T-cellepopulasjonen reseptorer for antigener. Etter å ha flyttet til den tredje delen av thymus (medulla), differensierer thymocytter i henhold til deres funksjonelle egenskaper og bli moden T-celler (fig. 6).
Ervervede reseptorer, avhengig av den biokjemiske strukturen til proteinmakromolekyler, bestemmer deres funksjonelle status. De fleste av T-lymfocyttene blir effektor celler kalt T-mordere(fra den engelske killer - killer). En mindre del gjør det regulatoriske funksjon: T-hjelpeceller(fra den engelske hjelperen - assistenter) forbedre immunologisk reaktivitet, og T-dempere tvert imot, svekke den. I motsetning til B-lymfocytter, er T-lymfocytter (hovedsakelig T-hjelpere), ved hjelp av sine reseptorer, i stand til å gjenkjenne ikke bare noen andres, men et endret "selv", dvs. det fremmede antigenet må presenteres (vanligvis av makrofager) i kombinasjon med kroppens egne proteiner. Etter fullført utvikling i thymus forblir noen modne T-lymfocytter i medulla, og de fleste forlater den og setter seg i milten og lymfeknutene.
I lang tid forble det uklart hvorfor mer enn 90 % av tidlige T-celleforløpere som kommer fra benmargen dør i thymus. Den berømte australske immunologen F. Burnet antyder at døden til de lymfocyttene som er i stand til autoimmun aggresjon skjer i thymus. Hovedårsaken til en så massiv død er assosiert med utvalget av celler som er i stand til å reagere med sine egne antigener. Alle lymfocytter som ikke passerer spesifisitetskontrollen dør.

4.1. Mekanismer for kroppens immunologiske forsvar
Dermed lar selv en kort utflukt i historien om utviklingen av immunologi oss vurdere rollen til denne vitenskapen i å løse en rekke medisinske og biologiske problemer. Infeksiøs immunologi - stamfaren til generell immunologi - har nå blitt bare dens gren.
Det ble åpenbart at kroppen veldig nøyaktig skiller mellom "selv" og "fremmed", og reaksjonene som oppstår i den som svar på introduksjonen av fremmede agenter (uavhengig av deres natur) er basert på de samme mekanismene. Studiet av et sett med prosesser og mekanismer som tar sikte på å opprettholde det indre miljøet i kroppen mot infeksjoner og andre fremmede stoffer - immunitet - ligger til grunn for immunologisk vitenskap (V.D. Timakov, 1973).
Andre halvdel av det tjuende århundre var preget av den raske utviklingen av immunologi. Det var i løpet av disse årene at den seleksjon-klonale teorien om immunitet ble opprettet, og funksjonsmønstrene til ulike deler av lymfoidsystemet som et enkelt og integrert immunsystem ble avslørt. En av de viktigste prestasjonene de siste årene har vært oppdagelsen av to uavhengige effektormekanismer i en spesifikk immunrespons. En av dem er assosiert med de såkalte B-lymfocyttene, som utfører en humoral respons (syntese av immunglobuliner), den andre - med systemet av T-lymfocytter (thymus-avhengige celler), hvis resultat er den cellulære respons (akkumulering av sensibiliserte lymfocytter). Det er spesielt viktig å få bevis på interaksjonen mellom disse to typene lymfocytter i immunresponsen.
Forskningsresultatene tyder på at det immunologiske systemet er et viktig ledd i den komplekse mekanismen for tilpasning av menneskekroppen, og dens handling er først og fremst rettet mot å opprettholde antigen homeostase, hvis forstyrrelse kan være forårsaket av penetrering av fremmede antigener i kroppen (infeksjon, transplantasjon) eller spontan mutasjon.
Nezelof forestilte seg et diagram over mekanismene som utfører immunologisk beskyttelse som følger:

Men som forskning de siste årene har vist, er inndelingen av immunitet i humoral og cellulær veldig vilkårlig. Faktisk utføres påvirkningen av antigenet på lymfocytten og retikulærcellen ved hjelp av mikro- og makrofager som behandler immunologisk informasjon. Samtidig involverer fagocytosereaksjonen som regel humorale faktorer, og grunnlaget for humoral immunitet består av celler som produserer spesifikke immunglobuliner. Mekanismer som tar sikte på å eliminere en utenlandsk agent er ekstremt forskjellige. I dette tilfellet kan to konsepter skilles - "immunologisk reaktivitet" og "uspesifikke beskyttelsesfaktorer". Den første refererer til spesifikke reaksjoner på antigener, på grunn av kroppens svært spesifikke evne til å reagere på fremmede molekyler. Kroppens beskyttelse mot infeksjoner avhenger imidlertid også av graden av permeabilitet i huden og slimhinnene for patogene mikroorganismer, og tilstedeværelsen av bakteriedrepende stoffer i deres sekresjoner, surheten i mageinnholdet og tilstedeværelsen av enzymsystemer som lysozym i kroppens biologiske væsker. Alle disse mekanismene tilhører uspesifikke beskyttelsesfaktorer, siden det ikke er noen spesiell respons, og de eksisterer alle uavhengig av tilstedeværelse eller fravær av patogenet. Noen spesielle posisjoner er okkupert av fagocytter og komplementsystemet. Dette skyldes det faktum at til tross for fagocytoses uspesifikke egenskaper, deltar makrofager i behandlingen av antigen og i samarbeidet mellom T- og B-lymfocytter under immunresponsen, det vil si at de deltar i spesifikke former for respons på fremmede stoffer. Tilsvarende er komplementproduksjon ikke en spesifikk respons på et antigen, men selve komplementsystemet er involvert i spesifikke antigen-antistoffreaksjoner.

5. Betennelse som en mekanisme for uspesifikk immunitet
Betennelse er kroppens reaksjon på fremmede mikroorganismer og vevsråteprodukter. Dette er hovedmekanismen for naturlig medfødt, eller uspesifikke) immunitet, så vel som de innledende og siste stadiene av immunitet når den er ervervet. Som enhver defensiv reaksjon, må den kombinere evnen til å gjenkjenne en partikkel fremmed for kroppen med en effektiv måte å nøytralisere det og fjerne det fra kroppen. Et klassisk eksempel er betennelse forårsaket av en splint som har gått under huden og er forurenset med bakterier.
Normalt er veggene i blodårene ugjennomtrengelige for blodkomponenter - plasma og dannede elementer (erytrocytter og leukocytter). Økt permeabilitet for blodplasma er en konsekvens av endringer i blodkarveggene, dannelsen av "hull" mellom endotelceller tett ved siden av hverandre. I splintens område observeres hemming av bevegelsen av røde blodceller og leukocytter (hvite blodlegemer), som begynner å feste seg til veggene i kapillærene og danner "plugger". To typer leukocytter - monocytter og nøytrofiler - begynner aktivt å "klemme" fra blodet inn i det omkringliggende vevet mellom endotelcellene i området for utvikling av betennelse.
Monocytter og nøytrofiler er designet for fagocytose - absorpsjon og ødeleggelse av fremmede partikler. Målrettet aktiv bevegelse til kilden til betennelse kalles x e m o t a x i s a. Når de ankommer stedet for betennelse, blir monocytter til makrofager. Dette er celler med vevslokalisering, aktivt fagocytiske, med en "klebrig" overflate, mobile, som om de føler alt som er i det umiddelbare miljøet. Nøytrofiler kommer også til betennelsesstedet, og deres fagocytiske aktivitet øker. Fagocytiske celler akkumuleres, aktivt oppsluker og ødelegger (intracellulært) bakterier og celleavfall.
Aktivering av de tre hovedsystemene som er involvert i betennelse bestemmer sammensetningen og dynamikken til "skuespillerne." De inkluderer utdanningssystemet kininer, system komplement og system aktiverte fagocytiske celler.

6. T-lymfocyttenes rolle i immunresponsen

7. Fagocytose
Den enorme rollen til fagocytose, ikke bare i medfødt, men også i ervervet immunitet, blir stadig tydeligere takket være arbeidet det siste tiåret. Fagocytose begynner med akkumulering av fagocytter på betennelsesstedet. Monocytter og nøytrofiler spiller hovedrollen i denne prosessen. Monocytter, etter å ha ankommet betennelsesstedet, blir til makrofager - fagocytiske vevsceller. Fagocytter, som interagerer med bakterier, aktiveres, membranen deres blir "klebrig", og granuler fylt med kraftige proteaser samler seg i cytoplasmaet. Oksygenopptak og generering av reaktive oksygenarter (oksygeneksplosjon) øker, inkludert hydrogenperoksid og hypokloritt, samt
etc.................

Begrepet "immunitet" kommer fra det latinske ordet "immunitas" - frigjøring, bli kvitt noe. Det kom inn i medisinsk praksis på 1800-tallet, da det begynte å bety "frihet fra sykdom" (French Dictionary of Litte, 1869). Men lenge før begrepet dukket opp, hadde leger et begrep om immunitet i betydningen en persons immunitet mot sykdom, som ble utpekt som "kroppens selvhelbredende kraft" (Hippokrates), "vital kraft" (Galen) eller " helbredende kraft» (Paracelsus). Leger har lenge vært klar over den naturlige immuniteten (motstanden) som er iboende hos mennesker mot dyresykdommer (for eksempel kyllingkolera, hundevalpe). Dette kalles nå medfødt (naturlig) immunitet. Siden antikken har leger visst at en person ikke blir syk av noen sykdommer to ganger. Så tilbake i det 4. århundre f.Kr. Thukydides, som beskrev pesten i Athen, bemerket fakta når mennesker som på mirakuløst vis overlevde kunne ta seg av de syke uten risiko for å bli syke igjen. Livserfaring har vist at mennesker kan utvikle vedvarende immunitet mot re-infeksjon etter å ha lidd av alvorlige infeksjoner, som tyfus, kopper, skarlagensfeber. Dette fenomenet kalles ervervet immunitet.

Det er bevis på at de første koppevaksinasjonene ble utført i Kina tusen år før Kristi fødsel. Sårene til en person som hadde hatt kopper ble brukt til å skrape huden til en frisk person, som vanligvis fikk infeksjonen i en mild form, hvoretter han ble frisk og forble motstandsdyktig mot påfølgende koppeinfeksjoner. Inokulering av innholdet av koppepustler til friske mennesker for å beskytte dem mot den akutte formen av sykdommen spredte seg deretter til India, Lilleasia, Europa og Kaukasus. Å ta kunstig infeksjon med naturlige (menneskelige) kopper ga imidlertid ikke positive resultater i alle tilfeller. Noen ganger etter inokulering var det en akutt form av sykdommen, og til og med død.

Inokulering ble erstattet av vaksinasjonsmetoden (fra latin vacca - ku), utviklet på slutten av 1700-tallet. Den engelske legen E. Jenner. Han gjorde oppmerksom på at melkepiker som tok seg av syke dyr noen ganger ble syke av kukopper i ekstremt mild form, men aldri led av kopper. En slik observasjon ga forskeren en reell mulighet til å bekjempe sykdommen hos mennesker. I 1796, 30 år etter starten på forskningen, bestemte E. Jenner seg for å teste vaksinasjonsmetoden på en gutt, som han vaksinerte med kukopper, og deretter infiserte ham med kopper. Eksperimentet var vellykket, og siden den gang har E. Jenner-vaksinasjonsmetoden blitt brukt over hele verden.

Det skal bemerkes at lenge før E. Jenner, den fremragende vitenskapsmannen-legen i middelalderens østlige Razi, ved å inokulere barn med kukopper, beskyttet dem mot menneskelige kopper. E. Jenner visste ikke om Razi-metoden.

100 år senere dannet det faktum oppdaget av E. Jenner grunnlaget for L. Pasteurs eksperimenter på kyllingkolera, som kulminerte i formuleringen av prinsippet om å forhindre smittsomme sykdommer - prinsippet om immunisering med svekkede eller drepte patogener (1881).

Fødselen av smittsom immunologi er assosiert med navnet til den fremragende franske forskeren Louis Pasteur. Det første skrittet mot et målrettet søk etter vaksinepreparater som skaper stabil immunitet mot infeksjon ble tatt etter Pasteurs velkjente observasjon av patogenisiteten til det forårsakende middelet til kyllingkolera. Det ble vist at infeksjon av kyllinger med en svekket (dempet) kultur av patogenet skaper immunitet mot den patogene mikroben (1880). I 1881 Pasteur demonstrerte en effektiv tilnærming til immunisering av kyr mot miltbrann, og i 1885. han klarte å vise muligheten for å beskytte mennesker mot rabies.

På 40-50-tallet av vårt århundre fant prinsippene for vaksinasjon fastsatt av Pasteur sin manifestasjon i etableringen av et helt arsenal av vaksiner mot et bredt spekter av smittsomme sykdommer.

Selv om Pasteur regnes som grunnleggeren av infeksiøs immunologi, visste han ingenting om faktorene involvert i prosessen med beskyttelse mot infeksjon. De første som kastet lys over en av mekanismene for immunitet mot infeksjon var Behring og Kitasato. I 1890 rapporterte Emil von Behring at etter å ha introdusert ikke hele difteribakterier i kroppen til et dyr, men bare et bestemt giftstoff isolert fra dem, dukker det opp noe i blodet som kan nøytralisere eller ødelegge giften og forhindre sykdommen forårsaket av hele bakterie. Dessuten viste det seg at preparater (serum) laget av blod fra slike dyr helbredet barn som allerede lider av difteri. Stoffet som nøytraliserte giftstoffet og dukket opp i blodet bare i dets nærvær, ble kalt antitoksin. Deretter begynte lignende stoffer å bli kalt av det generelle begrepet - antistoffer. Og midlet som forårsaker dannelsen av disse antistoffene begynte å bli kalt et antigen. For disse verkene ble Emil von Behring tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medisin i 1901.

Deretter utviklet P. Ehrlich på dette grunnlag teorien om humoral immunitet, dvs. immunitet gitt av antistoffer, som beveger seg gjennom de flytende indre miljøene i kroppen, som blod og lymfe (fra latin humor - væske), angriper fremmedlegemer i hvilken som helst avstand fra lymfocytten som produserer dem.

Arne Tiselius (Nobelprisen i kjemi 1948) viste at antistoffer bare er vanlige proteiner, men med veldig stor molekylvekt. Den kjemiske strukturen til antistoffer ble dechiffrert av Gerald Maurice Edelman (USA) og Rodney Robert Porter (Storbritannia), som de mottok Nobelprisen for i 1972. Det ble funnet at hvert antistoff består av fire proteiner - 2 lette og 2 tunge kjeder. En slik struktur i et elektronmikroskop ligner en "slingshot" i utseende. Den delen av antistoffmolekylet som binder seg til antigenet er svært variabel og kalles derfor variabel. Denne regionen er inneholdt helt på tuppen av antistoffet, så det beskyttende molekylet blir noen ganger sammenlignet med en pinsett, med de skarpe endene som griper de minste delene av den mest intrikate urverkmekanismen. Det aktive senteret gjenkjenner små områder i antigenmolekylet, vanligvis bestående av 4-8 aminosyrer. Disse delene av antigenet passer inn i strukturen til antistoffet "som en nøkkel til en lås." Hvis antistoffer ikke kan takle antigenet (mikroben) alene, vil andre komponenter og først og fremst spesielle "spiserceller" komme dem til hjelp.

Senere viste japaneren Susumo Tonegawa, basert på prestasjonene til Edelman og Porter, hva ingen i prinsippet engang kunne forvente: de genene i genomet som er ansvarlige for syntesen av antistoffer, i motsetning til alle andre menneskelige gener, har den fantastiske evnen å gjentatte ganger endre strukturen deres i individuelle menneskelige celler i løpet av livet. Samtidig, varierende i struktur, omfordeles de slik at de potensielt er klare til å sikre produksjon av flere hundre millioner forskjellige antistoffproteiner, d.v.s. mye mer enn den teoretiske mengden av fremmede stoffer som potensielt virker på menneskekroppen utenfra - antigener. I 1987 ble S. Tonegawa tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medisin «for oppdagelsen av de genetiske prinsippene for antistoffgenerering».

Vår landsmann I.I. Mechnikov utviklet teorien om fagocytose og underbygget den fagocytiske teorien om immunitet. Han beviste at dyr og mennesker har spesielle celler - fagocytter - som er i stand til å absorbere og ødelegge patogene mikroorganismer og annet genetisk fremmed materiale som finnes i kroppen vår. Fagocytose har vært kjent for forskere siden 1862 fra verkene til E. Haeckel, men bare Mechnikov var den første som koblet fagocytose med immunsystemets beskyttende funksjon. I den påfølgende langsiktige diskusjonen mellom tilhengere av fagocytiske og humorale teorier, ble mange mekanismer for immunitet avslørt.

Parallelt med Mechnikov utviklet den tyske farmakologen Paul Ehrlich sin teori om immunforsvar mot infeksjon. Han var klar over at det dukker opp proteinstoffer i blodserumet til dyr infisert med bakterier som kan drepe sykdomsfremkallende mikroorganismer. Disse stoffene ble senere kalt "antistoffer" av ham. Den mest karakteristiske egenskapen til antistoffer er deres uttalte spesifisitet. Etter å ha dannet seg som et beskyttende middel mot en mikroorganisme, nøytraliserer og ødelegger de bare den, og forblir likegyldige til andre. I et forsøk på å forstå dette spesifisitetsfenomenet, fremsatte Ehrlich teorien om "sidekjede", ifølge hvilken antistoffer eksisterer i form av reseptorer på overflaten av cellene. I dette tilfellet fungerer antigenet til mikroorganismer som en selektiv faktor. Etter å ha kommet i kontakt med en spesifikk reseptor, sikrer den økt produksjon og frigjøring i sirkulasjon av kun denne spesifikke reseptoren (antistoff).

Ehrlichs framsyn er fantastisk, siden denne generelt spekulative teorien med noen modifikasjoner nå er bekreftet.

Fagocytose, oppdaget av Mechnikov, ble senere kalt cellulær immunitet, og antistoffdannelse, oppdaget av Ehrlich, ble kalt humoral immunitet. To teorier - cellulære (fagocytiske) og humorale - i løpet av deres fremvekst stod i antagonistiske posisjoner. Skolene til Mechnikov og Ehrlich kjempet for vitenskapelig sannhet, uten mistanke om at hvert slag og hver parering førte motstanderne nærmere hverandre. I 1908 begge forskerne ble samtidig tildelt Nobelprisen.

Det nye stadiet i utviklingen av immunologi er først og fremst assosiert med navnet på den fremragende australske forskeren M. Burnet (Macfarlane Burnet; 1899-1985). Det var han som i stor grad bestemte ansiktet til moderne immunologi. Ved å betrakte immunitet som en reaksjon som tar sikte på å skille alt "sitt eget" fra alt "fremmed", reiste han spørsmålet om viktigheten av immunmekanismer for å opprettholde den genetiske integriteten til organismen i perioden med individuell (ontogenetisk) utvikling. Det var Burnet som trakk oppmerksomheten til lymfocytten som hoveddeltakeren i en spesifikk immunrespons, og ga den navnet "immunocytt". Det var Burnet som spådde, og engelskmannen Peter Medawar og tsjekkeren Milan Hasek bekreftet eksperimentelt tilstanden motsatt til immunreaktivitet – toleranse. Det var Burnet som påpekte den spesielle rollen til thymus i dannelsen av immunresponsen. Og til slutt forble Burnet i immunologiens historie som skaperen av den klonale seleksjonsteorien om immunitet. Formelen til denne teorien er enkel: en klon av lymfocytter er i stand til å reagere bare på en spesifikk antigen determinant.

Burnets syn på immunitet som en reaksjon av kroppen som skiller alt "vårt eget" fra alt "fremmed" fortjener spesiell oppmerksomhet. Etter at Peter Medawar beviste immuniteten til avvisning av en fremmed transplantasjon og akkumulering av fakta om immunologien til ondartede neoplasmer, ble det åpenbart at immunreaksjonen utvikler seg ikke bare mot mikrobielle antigener, men også når det er noen, om enn mindre, antigene. forskjeller mellom kroppen og det biologiske materialet (transplantasjon, ondartet svulst) som kroppen møter.

Strengt tatt forsto fortidens forskere, inkludert Mechnikov, at formålet med immunitet ikke bare er kampen mot smittestoffer. Imidlertid konsentrerte immunologenes interesser i første halvdel av vårt århundre seg hovedsakelig om utviklingen av problemer med smittsom patologi. Det tok tid før det naturlige forløpet av vitenskapelig kunnskap tillot konseptet om immunitetens rolle i individuell utvikling å bli fremmet. Og forfatteren av den nye generaliseringen var Burnet.

Robert Koch (1843-1910), som oppdaget årsaken til tuberkulose og beskrev hudtuberkulinreaksjonen, ga også et stort bidrag til utviklingen av moderne immunologi; Jules Bordet (1870-1961), som ga viktige bidrag til forståelsen av komplementavhengig lysis av bakterier; Karl Landsteiner (1868-1943), som mottok Nobelprisen for oppdagelsen av blodgrupper og utviklet tilnærminger for å studere den fine spesifisiteten til antistoffer ved bruk av haptener; Rodney Porter (1917-1985) og Gerald Edelman (1929), som studerte strukturen til antistoffer; George Snell, Baruj Benacerraf og Jean Dausset, som beskrev det store histokompatibilitetskomplekset hos dyr og mennesker og oppdaget immunresponsgener. Blant innenlandske immunologer er studiene til N.F. Gamaley, G.N. Gabrichevsky, L.A. Tarasevich, L.A. Zilber, G.I. Abelev spesielt viktige.