Under den første menneskelige hjertetransplantasjonen, utført i 1967 av K. Barnard, og hundrevis av påfølgende, ble kirurger møtt med problemet med transplantasjonsavvisning. Det viste seg at hovedproblemet ikke ligger i den kirurgiske teknikken, som nå er ganske godt utviklet, men i inkompatibiliteten til vev forårsaket av immunologiske mekanismer. Hos mennesker er således overlevelsen av transplantasjoner fra mottakere tatt fra en tilfeldig donor 10,5 dager, mens transplantasjoner utvekslet mellom eneggede tvillinger (isografter), slår rot. Dette skjer på grunn av tilstedeværelsen av antigener på overflaten av celler kalt transplantasjonsantigener eller histokompatibilitetsantigener. De fleste transplantasjonsantigener er lokalisert på leukocytter, men de er også tilstede på alle andre kjerneholdige celler (celler i hud, lunger, lever, nyrer, tarm, hjerte, etc.). Genene som koder for disse antigenene kalles histokompatibilitetsgener. Gensystemet som kontrollerer transplantasjonsantigener av leukocytter kalles det store histokompatibilitetskomplekset (MHC). Histokompatibilitetsgener er kodominante.
Effektiviteten av transplantasjon avhenger ikke bare av leukocytt- og erytrocyttantigener, men også av mindre histokompatibilitetssystem. Transplantasjoner mellom eneggede tvillinger overlever. Hos søsken som matcher MHC-haplotyper, men som ikke matcher i mindre histokompatibilitetssystemer, blir hudtransplantater imidlertid avvist.
Etter immunoglobuliner og T-cellereseptorer er proteinene i det store histokompatibilitetskomplekset de mest forskjellige av alle proteiner. Det er to klasser av MHC-proteiner. Klasse I-proteiner finnes på overflaten av nesten alle celler. Et proteinmolekyl består av to polypeptidkjeder: store og små. Ekorn
MHC klasse II er tilstede på overflaten av noen celler (B-"-lymfocytter, makrofager, spesialiserte epitelceller), og deres molekyl består av omtrent like polypeptidkjeder. MHC-proteiner har noen likheter med immunglobuliner. Hovedrollen til MHC-proteiner er ikke i avstøtning av fremmed vev, men i retning av T-cellers reaksjon på antigenet Cytotoksiske T-celler kan gjenkjenne antigenet dersom det er lokalisert sammen med MHC klasse I-proteiner på overflaten av en celle. Hjelpe-T-celler gjenkjenner antigen i kombinasjon med MHC-klasse P-proteiner. Denne doble stimuleringen kalles MHC-o-restriksjon. Hovedmusens histokompatibilitetssystem H-2 ble først oppdaget av P. Gorer i 1936. I tillegg til H-2 ble mange histokompatibilitetssteder funnet lokalisert på alle kromosomer.
I 1980 mottok D. Snell, J. Dausset og B. Benatzeraff Nobelprisen for «ulike aspekter av forskningen som førte til den moderne forståelsen av det menneskelige histokompatibilitetsgensystemet». D. Snell formulerte de grunnleggende genetiske lovene for vevskompatibilitet og innhentet data om den fine strukturen til H-2-lokuset hos mus.
H-2-systemet er ganske godt studert, så det fungerer som en god modell for å studere MHC i andre dyrearter. Kompleks H-2 inkluderer flere nært koblede loci 0,35 cM lange lokalisert på kromosom 17. Kompleks N-2 er delt inn i fem områder: K, I, S, G, D (fig. 56).
Det er en region med en av de høyeste genlokaliseringstetthetene. Genene til komplekset koder for proteiner lokalisert på cellemembranen. De gir presentasjon (presentasjon) av fragmenter av antigener av mikroorganismer som kommer inn i kroppen til T-lymfocytter, som ødelegger infiserte celler eller stimulerer andre celler (B-celler og makrofager), som sikrer koordinering av handlingene til forskjellige celler i immunsystemet for å undertrykke infeksjon . Hos mennesker er det store histokompatibilitetskomplekset lokalisert på kromosom 6 og kalles humant leukocyttantigen.
MHC og valg av seksualpartner
En rekke uavhengige studier fra 1970- til 1990-tallet. viste at valget av seksuell partner er påvirket av det store histokompatibilitetskomplekset. Eksperimenter utført først på mus og fisk, deretter på frivillige mennesker, viste at kvinner hadde en tendens til å velge partnere med MHC forskjellig fra deres egne, men deres valg ble omvendt når de brukte hormonelle orale prevensjonsmidler - i så fall var det mer sannsynlig at kvinner valgte partner med en lignende GKG
se også
Notater
Linker
Litteratur
Wikimedia Foundation. 2010.
Se hva "Major histocompatibility complex" er i andre ordbøker:
- (MHC major histocompability complex) fam. gener som koder for molekyler i 3 klasser. Hos mennesker er dette HLA-komplekset som ligger på kromosom 6. Gir somatisk individualitet og immunreaktivitet til individet. Gener/klasser uttrykkes på... Ordbok for mikrobiologi
stort histokompatibilitetskompleks- - Emner innen bioteknologi EN store histokompatibilitetskompleks ... Teknisk oversetterveiledning
Stort histokompatibilitetskompleks, MHC stort histokompatibilitetskompleks. En relativt liten region av genomet der mange gener er konsentrert, hvis produkter utfører funksjoner assosiert med immunresponsen HOVED HISTO-KOMPATIBILITETSKOMPLEKS (MCC)- Et kompleks av gener som koder for en gruppe proteiner som sikrer gjenkjennelse av fremmede antigener i kroppen, dvs. stoffer som ikke er genetisk karakteristiske for en gitt organisme. Betegnelsen på MCG for forskjellige dyrearter er som følger: menneskelig HLA; BoLA stor... ... Begreper og definisjoner brukt i avl, genetikk og reproduksjon av husdyr En rekke gener lokalisert på kromosom nr. 6 som koder for visse antigener, inkludert HLA-antigener; disse genene spiller en viktig rolle i prosessen med å bestemme histokompatibilitet hos mennesker. Kilde: Medisinsk ordbok... Medisinske termer HOVED HISTOSKOMPATIBILITETSKOMPLEKS- (major histocompatibility complex, MHC) en rekke gener lokalisert på kromosom nr. 6, som koder for noen antigener, inkludert HLA-antigener; disse genene spiller en viktig rolle i prosessen med å bestemme histokompatibilitet hos mennesker ... Forklarende medisinordbok histokompatibilitetsantigen- * histasummuskulært antigen * histokompatibilitetsantigen er et genetisk kodet alloantigen lokalisert på overflaten av celler, som kontrollerer immunsystemets respons på transplantasjonen, som et resultat av at det blir avvist eller ikke (se).… … Leukocyttantigenkompleks CLG- Kompleks av leukocyttantigener, CLG * kompleks av leukocyttantigener, CLG * humant leukocyttantigenkompleks eller HLA c. hovedgenets histokompatibilitetskompleks (se) hos mennesker, som okkuperer en 3500 kb lang del av DNA på den korte armen til den 6. ... Genetikk. encyklopedisk ordbok H2-kompleks- * H2-kompleks * H2-kompleks er det viktigste histokompatibilitetskomplekset til mus. Lokalisert på kromosom 17. Representert av en stor gruppe haplotyper... Genetikk. encyklopedisk ordbok H2 kompleks H2 kompleks. Stort histokompatibilitetskompleks
Bøker
- , Khaitov Rakhim Musaevich. Læreboken presenterer organ, vev, cellulære og molekylære aspekter av strukturen og funksjonen til immunsystemet, undersøker komponentene i immunsystemet, populasjon...
- Immunologi. Struktur og funksjoner til immunsystemet. Lærebok, Khaitov Rakhim Musaevich. Læreboken presenterer moderne immunologisk kunnskap egnet for biologer som begynner å studere emnet, samt for erfarne spesialister og lærere. Presentert …
Genetikk til det store histokompatibilitetskomplekset
På 20-tallet av 1900-tallet ble det utført storstilt arbeid ved Jackson Laboratory (Bar Harbor, USA) for å få genetisk rene linjer av mus gjennom langvarig innavl. I eksperimenter med interline tumortransplantasjon har ansatte ved dette laboratoriet J.D. G.D. Little, G. Snell og andre amerikanske forskere har fastslått eksistensen av flere dusin (mer enn 30) genetiske loci, hvor forskjellen forårsaker avvisning av transplantert vev. De ble utpekt som histocompatibility loci (H-loci, fra engelsk Histocompatibility). Samtidig løste den engelske immunologen P. Gorer et lignende problem ved å studere blodgruppene til mus. I 1948, i et felles verk av J. Snell og P. Gorer, ble histokompatibilitetsstedet beskrevet, som bestemmer den mest alvorlige avvisningsreaksjonen. Den ble kalt H-2 fordi den tilsvarte genet for den andre blodgruppen av mus. Den komplekse strukturen til dette genetiske komplekset, inkludert et veldig stort antall gener, ble snart etablert. På det tidspunktet var den immunologiske naturen til transplantasjonsavvisning allerede bevist, og det var klart at effekten av inkompatibilitet ved H-loci skyldtes forskjeller i antigenene kodet av genene til dette lokuset. Slike antigener ble kalt alloantigener, eller histokompatibilitetsantigener.
På 60-tallet av det tjuende århundre beskrev den franske immunhematologen J. Dausset flere leukocyttantigener som ligner på noen alleliske produkter av H-2. Snart postulerte J. Dosset, sammen med andre spesialister i transplantasjonsgenetikk, basert på en analyse av dataene akkumulert på den tiden på humane alloantigener, eksistensen hos mennesker av et genetisk kompleks som ligner H-2-lokuset til mus. Flere alloantigener, tidligere oppdaget ved bruk av sera fra kvinner som fødte flere ganger, ble identifisert som tilhørende dette komplekset. Disse seraene inneholdt antistoffer mot føtale alloantigener. Det oppdagede genetiske komplekset ble kalt HLA (for humane leukocyttantigener). Lignende komplekser ble funnet i alle pattedyr og fugler som ble studert. I denne forbindelse ble det introdusert en generell betegnelse for genetiske komplekser av denne typen - MHC (fra Major histocompatibility complex). Denne betegnelsen ble overført til genprodukter - MHC-antigener.
H-2-komplekset er lokalisert på musekromosom 17; HLA-kompleks - på den korte armen til humant kromosom 6 (6p). Strukturen til det menneskelige HLA-lokuset er vist skjematisk i fig. 3,28. Det tar mye
Ris. 3,28. Kart over gener for major histocompatibility complex (MHC) ved å bruke det humane leukocyttantigenet (HLA) komplekset som eksempel. Kromosomdelen er delt inn i 4 segmenter, presentert sekvensielt i figuren. Til høyre er tallene på 3'-nukleotidene til hvert segment.
space - 4 millioner nukleotidpar og inneholder mer enn 200 gener. Det er 3 klasser av MHC-gener - I, II og III. Produkter av klasse I- og II-gener, lokalisert i henholdsvis 3'- og 5'-delene av komplekset, er involvert i avvisningen av inkompatible transplantasjoner og presentasjonen av antigen til T-celler. Til å begynne med ble de delt i henhold til induksjonen av overveiende humoral (klasse I) eller cellulær (klasse II, beskrevet noe senere enn klasse I) immunitet av produktene deres. Det er 2 grupper av klasse I gener. Den første er dannet av gener A, B og C, preget av en enestående høy polymorfisme - flere hundre av deres alleliske former er kjent (for eksempel HLA-B - 830) - se tabell. 3.7. Dette er klassiske klasse I-gener. En annen gruppe dannes av ikke-klassiske gener E, F, G, H (gener med begrenset polymorfisme). Bare produkter av klassiske klasse I-gener er involvert i antigenpresentasjon til T-lymfocytter.
Tabell 3.7. Polymorfisme av gener for humant leukocyttantigen (HLA).
Slutt på tabellen. 3.7
|
Klasse |
Locus |
Antall alleler identifisert ved DNA-typing |
|
II |
HLA-DRA |
3 |
|
|
HLA-DRB1 |
463 |
|
|
HLA-DRB2-9 |
82 |
|
|
HLA-DQA1 |
34 |
|
|
HLA-DQB1 |
78 |
|
|
HLA-DPA1 |
23 |
|
|
HLA-DPB1 |
125 |
|
|
HLA-DOA |
12 |
|
|
HLA-DOB |
9 |
|
|
HLA-DMA |
4 |
|
|
HLA-DMB |
7 |
|
Total |
|
2478 |
MHC klasse II gener inkluderer også flere varianter. Produktene av DR (a og b), DP (a og b) og DQ (a og b) gener, som koder for de tilsvarende polypeptidkjedene av molekyler, er direkte involvert i antigenpresentasjon. I alle tilfeller er β-kjedegener preget av betydelig høyere polymorfisme enn α-kjedegener. Den senere oppdagelsen av disse genene er forbundet med vanskeligheter med å identifisere produktene deres: sera fra multiparøse kvinner som ble brukt til å identifisere MHC-produkter inneholdt antistoffer mot MHC-molekyler nesten utelukkende klasse I. Med deres hjelp ble bare alloantigene varianter av HLA-DRB-genet identifisert. For å identifisere klasse II-molekyler ble det brukt en blandet kultur av lymfocytter (dvs. en T-celle-reaksjon), noe som gir mye mindre mulighet til å oppdage finessene til antigene forskjeller. For tiden bestemmes antigener fra begge klasser av polymerasekjedereaksjon (dvs. gener bestemmes, og ikke deres produkter, som før). Klasse II inkluderer flere gener med et lavt nivå av polymorfisme, hvis produkter ikke presenterer antigenet, men er involvert i dets intracellulære prosessering (TAP, LMP-gener) eller bidrar til inkorporeringen av det antigene peptidet i MHC-II-molekyler ( HLA-DM, HLA-DO).
MHC klasse III gener, som allerede nevnt, er ikke involvert i histokompatibilitetsmolekyler og deres presentasjon. De koder for noen komplementkomponenter, cytokiner fra tumornekrosefaktorfamilien og varmesjokkproteiner.
Strukturen til muse H-2-lokuset er lik strukturen til det humane HLA-lokuset beskrevet ovenfor. Hovedforskjellen gjelder lokaliseringen av klasse I-gener (K og D), som er romlig adskilt i mus, mens plasseringen av klasse II (A, E) og III-gener tilsvarer det i det humane HLA-lokuset.
MHC-molekyler er polymorfe produkter av de viktigste histI og II
Til tross for den betydelige likheten i den generelle strukturen til MHC klasse I- og II-molekylene, har de en rekke forskjeller. Et diagram over domenestrukturen til disse molekylene er vist i fig. 3,29. Molekyler av begge typer dannes av to polypeptidkjeder som inneholder 1-3 domener (tabell 3.8). Hvert domene inneholder omtrent 90 aminosyrerester. MHC klasse I og II molekyler har lignende molekylvekter, omtrent 60 kDa. 
Ris. 3,29. Skjema av strukturen til MHC-molekyler
Tabell 3.8. Karakteristikker av polypeptidkjeder av HLA klasse I og II molekyler
|
Molekyl |
Kjedenavn |
til henne O OM til henne S o A |
Ekstracellulært domener |
1 Jeg O. g 1 | Ф Z, 2 ? *^j inn Mr. z n * |
Antall S-S tilkoblinger |
Antall rester i domener |
||
|
1 Jeg OM N F h f inn I 3 CQ Q |
1 Yu S f S « « 3 og jeg hun shch N om. |
JEG* A n * ^ m O og 2 o? n S I Y I 2 |
||||||
|
HLA klasse I |
"1 |
45 |
ab ^ a3 |
Det er |
2 |
90-90-90 |
25 |
30 |
|
v2-mikro globlin |
12 |
v2-mikro globulin |
Nei |
0 |
100 |
- |
- |
|
|
HLA klasse II |
EN |
33-35 |
ai, a2 |
Det er |
1 |
90-90 |
25 |
varierer |
|
V |
29 |
Pi, v2 |
Det er |
2 |
90-90 |
25 |
varierer |
|
I klasse I-molekyler er polypeptidkjedene svært forskjellige fra hverandre. Kjede a består av tre ekstracellulære domener, hvorav det tredje (ved siden av membranen) tilhører immunoglobulin-superfamilien, og de to andre har en annen struktur, som vi skal vurdere nedenfor. a-kjede er forankret i membranen; i tillegg til den transmembrane regionen har den en kort cytoplasmatisk region (30 rester) som ikke har enzymatisk aktivitet og ikke er assosiert med enzymer. β-kjede, også kalt P2-mikroglobulin, tilhører immunglobulinsuperfamilien. Det er ikke-kovalent assosiert med a3-domenet til a-kjeden og har ikke en transmembranregion. p2-mikroglobulin er kodet av et gen som ligger utenfor MHC-komplekset (på kromosom 15). Den beskrevne strukturen er karakteristisk for humane HLA-A-, HLA-B- og HLA-C-molekyler, så vel som muse-H-2K- og H-2D-molekyler og MHC-I-molekyler fra alle andre dyrearter.
MHC-II-molekyler har også samme struktur for human HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR, samt mus H-2A og H-2E. De består av 2 kjeder med lignende struktur - a og p. Begge kjedene trenger gjennom membranen, har 2 domener i den ekstracellulære delen og en kort (12-15 rester) cytoplasmatisk region. a2- og p2-domenene ved siden av membranen tilhører immunoglobulin-superfamilien, og de distale domenene aj og Pj er strukturelt like a1- og a2-domenene til MHC-I-molekyler.
Dermed inneholder alle MHC-molekyler totalt 2 nærmembrandomener fra immunoglobulinsuperfamilien og 2 distale domener med en annen (liknende) struktur. Distale domener i MHC-I-molekyler dannes av én kjede (a), og i MHC-II-molekyler - av forskjellige kjeder (a og p). Det er disse distale domenene til MHC-molekyler som binder det antigene peptidet og spiller en nøkkelrolle i dannelsen av TCR-liganden.
Den skjematiske strukturen til antigenbindende hulrom (eller spor, slisser - fra engelsk - spor) er presentert i fig. 3.30. Hulrom har bunn og vegger. Bunnen er et flatt område foret med p-sheet (N-terminal) delen av domenene til polypeptidkjeden, mens veggene er dannet av de C-terminale α-heliske delene av domenene. I MHC-I-molekyler er hele denne strukturen dannet av en kontinuerlig polypeptidkjede av a1- og a2-domener av en enkelt a-kjede, mens i MHC-II-molekyler er det peptidbindende hulrommet dannet av domener av to forskjellige kjeder (a1- og Pj-domener av de korresponderende kjeder), ved siden av hverandre i området av den b-strukturerte sporbunnen.
Vi snakket ovenfor om den ekstremt høye polymorfismen til klassiske MHC-molekyler av begge klasser: det er flere hundre alleliske varianter av gener og følgelig deres proteinprodukter. Hvis vi overlapper plasseringen av varierende aminosyrerester på diagrammet av MHC-molekyler, viser det seg at de for det første hovedsakelig er lokalisert i de distale domenene (a1 og a2 - i MHC-I-molekyler, a1 og Pj - i MHC- II-molekyler), for det andre er de nesten utelukkende assosiert med veggene i det antigenbindende hulrommet. I MHC-II-molekyler dominerer variabilitet i den delen av veggene som dannes av r-domenet. Dermed har dette hulrommet en standardorganisasjon, men avhengig av MHC-genotypen varierer de fine detaljene i strukturen. Affiniteten til forskjellige peptider for antigenbinding
Ris. 3.30. Tredimensjonale modeller av strukturen til molekyler i det store histokompatibilitetskomplekset. Romlige modeller av MHC-molekyler presentert fra forskjellige vinkler (etter Bjorkman et al, 1987)
gapet mellom MHC-molekyler varierer over et bredt område. En affinitet på ca. 10-5 M anses som ganske høy.
La oss understreke en svært viktig omstendighet angående variasjonen til nøkkelmolekyler i immunsystemet. Et eksepsjonelt høyt nivå av variasjon er karakteristisk for både antigengjenkjennende strukturer (antistoffer, TCR) og MHC-molekyler som er involvert i konstruksjonen av TCR-liganden. Imidlertid er alle varianter av antistoffer og TCR (ca. 106) tilstede i én organisme, som er produkter av gener som er tilstede samtidig i den, mens variasjonen til MHC-molekyler manifesterer seg i
nivå av menneskelige og dyrepopulasjoner, mens det i hver spesifikke organisme ikke kan være mer enn 2 varianter av molekyler - produkter av alleliske gener. Hvis vi tar i betraktning at en person har 8 svært polymorfe MHC-gener (A, B, C, samt p-gener DP, DQ og DR og a-gener DP og DQ), kan antallet varianter av MHC-polypeptidkjeder ikke overstige 16.
MHC-I og MHC-II molekyler er tilstede på celleoverflaten, men skiller seg betydelig i vevsfordeling. MHC-I-molekyler er tilstede på nesten alle kjerneholdige celler i kroppen og er fraværende på erytrocytter og villøse trofoblastceller. Hver celle inneholder typisk ca. 7000 MHC-I-molekyler. Ekspresjonstettheten deres kan endres under påvirkning av forskjellige faktorer, spesielt cytokiner. MHC-II-molekyler er tilstede på overflaten av et begrenset antall celletyper. De uttrykkes primært på APC-er - dendrittiske celler, B-lymfocytter og aktiverte makrofager. Innholdet av molekyler på overflaten av disse cellene varierer sterkt. En dendrittisk celle inneholder typisk omtrent 100 000 MHC-II-molekyler. Under visse forhold (for eksempel under betennelse) kan de vises på overflaten av andre aktiverte celler - epitel, endotel, etc. Den klassiske induseren av MHC-II-molekyler er IFNy. Et trekk ved MHC-membranmolekyler er deres raske utveksling på celleoverflaten, spesielt karakteristisk for MHC-I (molekylfornyelsestid er ca. 6 timer).
En spesiell gruppe antigenpresenterende molekyler dannes av homologer av MHC-I-produkter - CD1-molekyler (CD1a, CD1b, CD1c og CD1d), kodet av fem polymorfe gener (CD1 A-D) lokalisert i mennesker på kromosom 1. I deres struktur, CD1-molekyler ligner på MHC-I (homologi er 20-25%). De har en lignende domenestruktur (domenene aj, a2 og a3). CD1 er transmembranproteiner assosiert med p2-mikroglobulinmolekylet. Molekylvekten til proteindelen av CDl-komplekset er 33 kDa. aj- og a2-domenene danner et antigenbindende hulrom, lukket i begge ender (som i MHC-I-molekyler). Kapasiteten er litt større enn MHC-I-molekylene. CD1 binder bakterielle og autologe lipider (diacylglycerol, mykolsyre, etc.) og lipopeptider. CD1d skiller seg fra andre CD1-molekyler i en rekke egenskaper. Dette molekylet binder autologe glykolipider. Dens mest kjente ligand er a-galaktosylceramid. Molekylene CD1a, CD1b og CD1c uttrykkes på overflaten av dendrittiske celler, monocytter og makrofager, og hos mennesker fungerer CD1c som en markør for hele populasjonen av dendrittiske celler, og CD^ - av Langerhans-celler. CD1d uttrykkes i lave mengder på dendrittiske celler (unntatt Langerhans-celler), monocytter og makrofager.
Histokompatibilitetsantigener er glykoproteiner som finnes på overflaten av alle celler. Opprinnelig identifisert som de viktigste målantigener i transplantasjonsreaksjoner. Transplantasjon av vev fra en voksen donor til et individ av samme art (allotransplantasjon) eller en annen art (xenotransplantasjon) fører vanligvis til avvisning. Eksperimenter på hudtransplantasjon mellom forskjellige musestammer viste at transplantasjonsavstøtning er forårsaket av en immunreaksjon mot fremmede antigener som ligger på overflaten av cellene. Det ble senere vist at T-celler er involvert i disse reaksjonene. Reaksjonene er rettet mot genetisk "fremmede" varianter av celleoverflateglykoproteiner, kalt histokompatibilitetsmolekyler (dvs. vevskompatibilitet).
Store histokompatibilitetsmolekyler er en familie av glykoproteiner kodet av gener som utgjør stort histokompatibilitetskompleks (MNS - stort histokompatibilitetskompleks). Innenfor MHC er det lokalisert gener som styrer hovedtransplantasjonsantigenene og gener som bestemmer intensiteten av immunresponsen til et bestemt antigen – den s.k. Ir gener (immun respons). MHC-molekyler er tilstede på overflaten av cellene til alle høyere virveldyr. De ble først funnet i mus og kalt H2-antigener ( histokompatibilitet-2). Hos mennesker kalles de HLA(leukocytt, human leukocytt-assosiert), siden de opprinnelig ble oppdaget på leukocytter.
Det er to hovedklasser av MHC-molekyler, som hver er en samling av celleoverflateglykoproteiner. Molekyler MHC klasse I uttrykt på nesten alle celler, molekyler klasse II- på celler involvert i immunresponser (lymfocytter, makrofager). Klasse I-molekyler gjenkjennes av cytotoksiske T-celler (dreperceller), som må samhandle med enhver celle i kroppen som er infisert av viruset, mens klasse II-molekyler gjenkjennes av hjelper-T-celler (Tx), som hovedsakelig samhandler med andre celler involvert i immunresponser, slik som B-lymfocytter og makrofager (antigenpresenterende celler).
I følge klonal seleksjonsteori om immunitet, i kroppen er det tallrike grupper (kloner) av lymfocytter som er genetisk programmert til å reagere på ett eller flere antigener. Derfor har hvert spesifikt antigen en selektiv effekt, og stimulerer bare de lymfocyttene som har en affinitet for dets overflatedeterminanter.
Ved det første møtet med antigenet (det såkalte primær respons) lymfocytter stimuleres og gjennomgår transformasjon til blastformer, som er i stand til spredning og differensiering til immunocytter. Som et resultat av spredning øker antallet lymfocytter av den tilsvarende klonen som "gjenkjenner" antigenet. Differensiering fører til utseendet til to typer celler - effektor og celler hukommelse. Effektorceller er direkte involvert i eliminering eller nøytralisering av fremmed materiale. Effektorceller inkluderer aktiverte lymfocytter og plasmaceller. Minneceller er lymfocytter som går tilbake til en inaktiv tilstand, men bærer informasjon (minne) om et møte med et spesifikt antigen. Når dette antigenet gjeninnføres, er de i stand til å gi en rask immunrespons av større intensitet (den s.k. sekundær respons) på grunn av økt spredning av lymfocytter og dannelse av immunocytter.
Avhengig av mekanismen for antigenødeleggelse, skilles det mellom cellulær immunitet og humoral immunitet.
På cellulær immunitet effektorceller er cytotoksiske T-lymfocytter, eller drepende lymfocytter. De er direkte involvert i ødeleggelsen av fremmede celler fra andre organer eller patologiske egne (for eksempel tumor) celler, og skiller ut lytiske stoffer. Denne reaksjonen ligger til grunn for avstøtning av fremmed vev under transplantasjon eller når huden utsettes for kjemiske (sensibiliserende) stoffer som forårsaker overfølsomhet (den såkalte forsinket overfølsomhet) og andre reaksjoner.
På humoral immunitet effektorceller er plasmaceller som syntetiserer og frigjør antistoffer til blodet.
Noen termer fra praktisk medisin:
· agammaglobulinemi(agammaglobulinemi; a- + gammaglobuliner + gresk. haima blod; synonym: hypogammaglobulinemi, antistoffmangelsyndrom) er det generelle navnet på en gruppe sykdommer karakterisert ved fravær eller kraftig reduksjon i nivået av immunglobuliner i blodserumet;
· autoantigener(auto-+ antigener) - kroppens egne normale antigener, så vel som antigener som oppstår under påvirkning av ulike biologiske og fysisk-kjemiske faktorer, i forhold til hvilke autoantistoffer dannes;
· autoimmun reaksjon- kroppens immunrespons mot autoantigener;
· allergi (allergi; gresk allos annet, annerledes + ergon handling) - en tilstand av endret reaktivitet i kroppen i form av økt følsomhet for gjentatt eksponering for stoffer eller komponenter i dets eget vev; Allergi er basert på en immunrespons som forårsaker vevsskade;
· aktiv immunitet immunitet som følge av kroppens immunrespons på introduksjonen av et antigen;
· Hovedcellene som utfører immunreaksjoner er T- og B-lymfocytter (og deres derivater - plasmacytter), makrofager, samt en rekke celler som interagerer med dem (mastceller, eosinofiler, etc.).
Lymfocytter
· Populasjonen av lymfocytter er funksjonelt heterogen. Det er tre hovedtyper av lymfocytter: T-lymfocytter, B-lymfocytter og den såkalte null lymfocytter (0-celler). Lymfocytter utvikler seg fra udifferensierte lymfoide benmargsforløpere og får ved differensiering funksjonelle og morfologiske egenskaper (tilstedeværelse av markører, overflatereseptorer), identifisert ved immunologiske metoder. 0-lymfocytter (null) er blottet for overflatemarkører og betraktes som en reservepopulasjon av udifferensierte lymfocytter.
· T-lymfocytter- den mest tallrike populasjonen av lymfocytter, som utgjør 70-90 % av blodlymfocyttene. De differensierer i thymuskjertelen - thymus (derav navnet deres), går inn i blodet og lymfen og befolker T-soner i de perifere organene i immunsystemet - lymfeknuter (den dype delen av cortex), milt (periarterielle skjeder av lymfoide) knuter), i enkelt- og multiple follikler av forskjellige organer, hvor T-immunocytter (effektor) og minne-T-celler dannes under påvirkning av antigener. T-lymfocytter er preget av tilstedeværelsen av spesielle reseptorer på plasmalemmaet som er i stand til spesifikt å gjenkjenne og binde antigener. Disse reseptorene er produkter av immunresponsgener. T-lymfocytter gir mobilnettet immunitet, delta i reguleringen av humoral immunitet, produsere cytokiner under påvirkning av antigener.
· I populasjonen av T-lymfocytter skilles flere funksjonelle grupper av celler: cytotoksiske lymfocytter (TC), eller Killer T-celler(Tk), T-hjelpeceller(Tx), T-dempere(Tch). Tcs deltar i cellulære immunitetsreaksjoner, og sikrer ødeleggelse (lyse) av fremmede celler og deres egne endrede celler (for eksempel tumorceller). Reseptorer lar dem gjenkjenne proteiner fra virus og tumorceller på overflaten. I dette tilfellet skjer aktiveringen av TC (mordere) under påvirkning histokompatibilitetsantigener på overflaten av fremmede celler.
· I tillegg er T-lymfocytter involvert i reguleringen av humoral immunitet ved hjelp av Tx og Tc. Tx stimulerer differensieringen av B-lymfocytter, dannelsen av plasmaceller fra dem og produksjonen av immunglobuliner (Ig). Tx har overflatereseptorer som binder seg til proteiner på plasmalemmaet til B-celler og makrofager, og stimulerer Tx og makrofager til å proliferere, produsere interleukiner (peptidhormoner) og B-celler til å produsere antistoffer.
· Hovedfunksjonen til Tx er således gjenkjennelsen av fremmede antigener (presentert av makrofager), sekresjonen av interleukiner, som stimulerer B-lymfocytter og andre celler til å delta i immunreaksjoner.
· En reduksjon i antall Tx i blodet fører til en svekkelse av kroppens forsvarsreaksjoner (disse personene er mer utsatt for infeksjoner). En kraftig nedgang i antall Tx hos individer infisert med AIDS-viruset ble notert.
· T-er er i stand til å hemme aktiviteten til Tx, B-lymfocytter og plasmaceller. De er involvert i allergiske reaksjoner og overfølsomhetsreaksjoner. Tc undertrykker differensieringen av B-lymfocytter.
· En av hovedfunksjonene til T-lymfocytter er produksjonen cytokiner, som har en stimulerende eller hemmende effekt på celler som er involvert i immunresponsen (kjemotaktiske faktorer, makrofaghemmende faktor - MIF, uspesifikke cytotoksiske stoffer, etc.).
· Naturlige mordere. Blant lymfocyttene i blodet, i tillegg til de ovenfor beskrevne TC-ene som utfører funksjonen som mordere, er det såkalte naturlige mordere (NK, N.K.), som også er involvert i cellulær immunitet. De danner den første forsvarslinjen mot fremmede celler og virker umiddelbart og ødelegger celler raskt. NK-er i sin egen kropp ødelegger tumorceller og celler infisert med et virus. TC-er danner en andre forsvarslinje, siden deres utvikling fra inaktive T-lymfocytter tar tid, så de trer i handling senere enn NK-er. NK er store lymfocytter med en diameter på 12-15 mikron, har en lobulert kjerne og azurofile granuler (lysosomer) i cytoplasma.
· Utvikling av T- og B-lymfocytter
· Stamfaren til alle celler i immunsystemet er den hematopoietiske stamcellen (HSC). HSC-er er lokalisert i embryonalperioden i plommesekken, leveren og milten. I den senere embryogeneseperioden vises de i benmargen og fortsetter å spre seg i postnatalt liv. Fra BMSC dannes en lymfopoiesis progenitorcelle (lymfoid multipotent progenitorcelle) i benmargen, som genererer to typer celler: pre-T-celler (forløper-T-celler) og pre-B-celler (forløper-B-celler).
Differensiering av T-lymfocytter
· Pre-T-celler migrerer fra benmargen gjennom blodet til det sentrale organet i immunsystemet - thymuskjertelen. Selv under embryonal utvikling skapes et mikromiljø i thymuskjertelen som er viktig for differensieringen av T-lymfocytter. I dannelsen av mikromiljøet er det gitt en spesiell rolle til retikuloepitelcellene i denne kjertelen, som er i stand til å produsere en rekke biologisk aktive stoffer. Pre-T-celler som migrerer inn i thymus får evnen til å reagere på mikromiljøstimuli. Pre-T-celler i thymus prolifererer og transformeres til T-lymfocytter som bærer karakteristiske membranantigener (CD4+, CD8+). T-lymfocytter genererer og "leverer" inn i blodsirkulasjonen og tymusavhengige soner i perifere lymfoide organer 3 typer lymfocytter: Tc, Tx og Tc. "Jomfruelige" T-lymfocytter som migrerer fra thymuskjertelen (jomfruelige T-lymfocytter) er kortlivede. Spesifikk interaksjon med antigenet i perifere lymfoide organer tjener som begynnelsen på prosessene for deres spredning og differensiering til modne og langlivede celler (T-effektor og minne T-celler), som utgjør flertallet av resirkulerende T-lymfocytter.
· Ikke alle celler migrerer fra thymuskjertelen. Noen T-lymfocytter dør. Det er en oppfatning at årsaken til deres død er bindingen av et antigen til en antigenspesifikk reseptor. Det er ingen fremmede antigener i thymuskjertelen, så denne mekanismen kan tjene til å fjerne T-lymfocytter som kan reagere med kroppens egne strukturer, dvs. utføre funksjonen som beskyttelse mot autoimmune reaksjoner. Døden av noen lymfocytter er genetisk programmert (apoptose).
· T-celledifferensieringsantigener. Under prosessen med differensiering av lymfocytter vises spesifikke membranmolekyler av glykoproteiner på overflaten. Slike molekyler (antigener) kan påvises ved bruk av spesifikke monoklonale antistoffer. Det er oppnådd monoklonale antistoffer som reagerer med bare ett cellemembranantigen. Ved å bruke et sett med monoklonale antistoffer kan subpopulasjoner av lymfocytter identifiseres. Det er sett med antistoffer mot humaneer. Antistoffer danner relativt få grupper (eller "klynger"), som hver gjenkjenner et enkelt celleoverflateprotein. En nomenklatur av differensieringsantigener av humane leukocytter påvist av monoklonale antistoffer er opprettet. Denne CD-nomenklaturen ( CD - klynge av differensiering- differensieringsklynge) er basert på grupper av monoklonale antistoffer som reagerer med de samme differensieringsantigener.
· Multiklonale antistoffer mot en rekke differensieringsantigener av humane T-lymfocytter er oppnådd. Ved bestemmelse av den totale populasjonen av T-celler kan monoklonale antistoffer med CD-spesifisiteter (CD2, CD3, CDS, CD6, CD7) brukes.
· Det er kjent differensieringsantigener for T-celler, som er karakteristiske enten for visse stadier av ontogenese, eller for subpopulasjoner som er forskjellige i funksjonell aktivitet. Dermed er CD1 en markør for den tidlige fasen av T-cellemodning i thymus. Under prosessen med tymocyttdifferensiering uttrykkes CD4- og CD8-markører samtidig på overflaten. Imidlertid forsvinner imidlertid CD4-markøren fra noen celler og forblir bare på en underpopulasjon som har sluttet å uttrykke CD8-antigenet. Modne CD4+-celler er Tx. CD8-antigen uttrykkes på omtrent ⅓ av perifere T-celler som modnes fra CD4+/CD8+ T-lymfocytter. CD8+ T-celleundergruppen inkluderer cytotoksiske og suppressor T-lymfocytter. Antistoffer mot CD4- og CD8-glykoproteinene er mye brukt for å skille og skille T-celler i henholdsvis Tx og Tx.
· I tillegg til differensieringsantigener er spesifikke markører for T-lymfocytter kjent.
· T-celle antigenreseptorer er antistofflignende heterodimerer som består av polypeptid α- og β-kjeder. Hver kjede er 280 aminosyrer lang, og den store ekstracellulære delen av hver kjede er foldet inn i to Ig-lignende domener: en variabel (V) og en konstant (C). Den antistofflignende heterodimeren er kodet av gener som samles fra flere gensegmenter under utvikling av T-celler i thymus.
· Det er antigen-uavhengige og antigen-avhengige differensiering og spesialisering av B- og T-lymfocytter.
· Antigen-uavhengig spredning og differensiering er genetisk programmert til å produsere celler som er i stand til å gi en spesifikk type immunrespons når de møter et spesifikt antigen på grunn av utseendet til spesielle "reseptorer" på plasmalemmaet til lymfocytter. Det forekommer i de sentrale organene i immunsystemet (thymus, benmarg eller bursa av Fabricius hos fugler) under påvirkning av spesifikke faktorer produsert av celler som danner mikromiljøet (retikulær stroma eller retikuloepitelceller i thymus).
· Antigenavhengig spredning og differensiering av T- og B-lymfocytter oppstår når de møter antigener i perifere lymfoide organer, og effektorceller og hukommelsesceller (beholder informasjon om det aktive antigenet) dannes.
De resulterende T-lymfocyttene danner en pool langvarig, resirkulerende lymfocytter og B-lymfocytter - Kortlevd celler.
66. Kjennetegn ved B-lymfocytter.
B-lymfocytter er hovedcellene involvert i humoral immunitet. Hos mennesker dannes de av røde benmargs-HSC-er, og kommer deretter inn i blodet og fyller videre B-sonene til perifere lymfoide organer - milten, lymfeknuter og lymfoide follikler i mange indre organer. Blodet deres inneholder 10-30% av hele befolkningen av lymfocytter.
B-lymfocytter er preget av tilstedeværelsen av o(SIg eller MIg) for antigener på plasmalemmaet. Hver B-celle inneholder 50 000...150 000 antigenspesifikke SIg-molekyler. I populasjonen av B-lymfocytter er det celler med forskjellige SIg: flertallet (⅔) inneholder IgM, et mindre antall (⅓) - IgG og ca. 1-5% - IgA, IgD, IgE. Plasmalemmaet til B-lymfocytter inneholder også komplementreseptorer (C3) og Fc-reseptorer.
Når de utsettes for et antigen, aktiveres B-lymfocytter i perifere lymfoide organer, prolifererer og differensierer til plasmaceller som aktivt syntetiserer antistoffer av forskjellige klasser som kommer inn i blod, lymfe og vevsvæske.
B-celledifferensiering
Forløpere til B-celler (pre-B-celler) utvikler seg videre hos fugler i bursa til Fabricius (bursa), hvor navnet B-lymfocytter kommer fra, og hos mennesker og pattedyr - i benmargen.
Bursa av Fabricius (bursa Fabricii) er det sentrale organet for immunopoiesis hos fugler, der utviklingen av B-lymfocytter skjer, lokalisert i cloaca. Dens mikroskopiske struktur er preget av tilstedeværelsen av mange folder dekket med epitel, der lymfoide knuter er lokalisert, avgrenset av en membran. Knutene inneholder epitelceller og lymfocytter i ulike stadier av differensiering. Under embryogenese dannes en medullær sone i midten av follikkelen, og en kortikal sone dannes i periferien (utenfor membranen), som lymfocytter fra medullærsonen trolig migrerer inn i. På grunn av det faktum at bare B-lymfocytter dannes i bursa av Fabricius hos fugler, er det et praktisk objekt for å studere strukturen og immunologiske egenskaper til denne typen lymfocytter. Den ultramikroskopiske strukturen til B-lymfocytter er preget av tilstedeværelsen av grupper av ribosomer i form av rosetter i cytoplasmaet. Disse cellene har større kjerner og mindre tett kromatin enn T-lymfocytter på grunn av økt eukromatininnhold.
B-lymfocytter skiller seg fra andre celletyper i deres evne til å syntetisere immunglobuliner. Modne B-lymfocytter uttrykker Ig på cellemembranen. Slike membranimmunoglobuliner (MIg) fungerer som antigenspesifikke reseptorer.
Pre-B-celler syntetiserer intracellulært cytoplasmatisk IgM, men har ikker. Jomfru B-lymfocytter i benmarg har IgM-reseptorer på overflaten. Modne B-lymfocytter bærer immunglobulinreseptorer av forskjellige klasser på overflaten - IgM, IgG, etc.
Differensierte B-lymfocytter kommer inn i de perifere lymfoide organene, hvor det under påvirkning av antigener skjer spredning og ytterligere spesialisering av B-lymfocytter med dannelse av plasmacytter og minne B-celler (MB).
Under utviklingen bytter mange B-celler fra å produsere antistoffer av en klasse til å produsere antistoffer av andre klasser. Denne prosessen kalles klassebytte. Alle B-celler begynner sine antistoffsynteseaktiviteter ved å produsere IgM-molekyler, som er innebygd i plasmamembranen og fungerer som reseptorer for antigenet. Deretter, selv før de interagerer med antigenet, fortsetter de fleste B-celler til samtidig syntese av IgM- og IgD-molekyler. Når en jomfru B-celle bytter fra å produsere membranbundet IgM alene til samtidig å produsere membranbundet IgM og IgD, skjer vekslingen sannsynligvis på grunn av en endring i RNA-prosessering.
Når de stimuleres av antigen, blir noen av disse cellene aktivert og begynner å skille ut IgM-antistoffer, som dominerer i den primære humorale responsen.
Andre antigenstimulerte celler går over til å produsere IgG-, IgE- eller IgA-antistoffer; Minne B-celler bærer disse antistoffene på overflaten, og aktive B-celler skiller ut dem. IgG-, IgE- og IgA-molekyler kalles samlet sekundærklasseantistoffer fordi de ser ut til å bli dannet først etter antigenstimulering og dominerer i sekundære humorale responser.
Ved hjelp av monoklonale antistoffer var det mulig å identifisere visse differensieringsantigener, som, selv før fremkomsten av cytoplasmatiske µ-kjeder, gjør det mulig å klassifisere lymfocytten som bærer dem som en B-cellelinje. Dermed er CD19-antigenet den tidligste markøren som gjør at en lymfocytt kan klassifiseres som en B-celle. Det finnes på pre-B-celler i benmargen og på alle perifere B-celler.
Antigenet påvist av monoklonale antistoffer fra CD20-gruppen er spesifikt for B-lymfocytter og karakteriserer senere stadier av differensiering.
På histologiske snitt påvises CD20-antigenet på B-celler i germinal sentre av lymfoide knuter og i cortex av lymfeknuter. B-lymfocytter bærer også en rekke andre (f.eks. CD24, CD37) markører.
67. Makrofager spiller en viktig rolle i både naturlig og ervervet immunitet i kroppen. Makrofagers deltakelse i naturlig immunitet manifesteres i deres evne til å fagocytere og i syntesen av en rekke aktive stoffer - fordøyelsesenzymer, komponenter i komplementsystemet, fagocytin, lysozym, interferon, endogent pyrogen, etc., som er de viktigste faktorer for naturlig immunitet. Deres rolle i ervervet immunitet er passiv overføring av antigen til immunkompetente celler (T- og B-lymfocytter) og induksjon av en spesifikk respons på antigener. Makrofager er også involvert i å sikre immunhomeostase ved å kontrollere spredningen av celler preget av en rekke abnormiteter (tumorceller).
For optimal utvikling av immunreaksjoner under påvirkning av de fleste antigener, er deltakelse av makrofager nødvendig både i den første induktive fasen av immunitet, når de stimulerer lymfocytter, og i dens sluttfase (produktive), når de deltar i produksjonen av antistoffer og ødeleggelse av antigen. Antigener fagocytert av makrofager induserer en sterkere immunrespons sammenlignet med de som ikke fagocyteres av dem. Blokkering av makrofager ved å introdusere en suspensjon av inerte partikler (for eksempel kadaver) i dyrets kropp svekker immunresponsen betydelig. Makrofager er i stand til å fagocytere både løselige (for eksempel proteiner) og korpuskulære antigener. Corpuskulære antigener forårsaker en sterkere immunrespons.
Noen typer antigener, for eksempel pneumokokker, som inneholder en karbohydratkomponent på overflaten, kan fagocyteres først etter foreløpig opsonisering. Fagocytose lettes i stor grad dersom de antigene determinantene til fremmede celler opsoniseres, dvs. koblet til et antistoff eller et kompleks av antistoff og komplement. Opsoniseringsprosessen sikres ved tilstedeværelse av reseptorer på makrofagmembranen som binder en del av antistoffmolekylet (Fc-fragmentet) eller en del av komplementet (C3). Bare IgG-klasse antistoffer kan binde seg direkte til makrofagmembranen hos mennesker når de er i kombinasjon med det tilsvarende antigenet. IgM kan binde seg til makrofagmembranen i nærvær av komplement. Makrofager er i stand til å "gjenkjenne" løselige antigener, for eksempel hemoglobin.
Det er to stadier i antigengjenkjenningsmekanismen som er nært beslektet med hverandre. Den første fasen involverer fagocytose og fordøyelse av antigenet. I det andre stadiet akkumuleres polypeptider, løselige antigener (serumalbuminer) og korpuskulære bakterielle antigener i makrofagens fagolysosomer. Flere introduserte antigener kan finnes i de samme fagolysosomer. Studiet av immunogenisiteten til forskjellige subcellulære fraksjoner avslørte at den mest aktive antistoffdannelsen er forårsaket av introduksjonen av lysosomer i kroppen. Antigenet finnes også i cellemembraner. Det meste av det bearbeidede antigenmaterialet som frigjøres av makrofager har en stimulerende effekt på spredning og differensiering av T- og B-lymfocyttkloner. En liten mengde antigent materiale kan vedvare i lang tid i makrofager i form av kjemiske forbindelser bestående av minst 5 peptider (eventuelt i forbindelse med RNA).
I B-sonene til lymfeknuter og milt er det spesialiserte makrofager (dendrittiske celler), på overflaten av deres mange prosesser lagres mange antigener som kommer inn i kroppen og overføres til de tilsvarende klonene av B-lymfocytter. I T-sonene til lymfefollikler er det interdigiterende celler som påvirker differensieringen av T-lymfocyttkloner.
Dermed tar makrofager en direkte aktiv del i den samarbeidende interaksjonen mellom celler (T- og B-lymfocytter) i kroppens immunreaksjoner.
Det viktigste histokompatibilitetskomplekset er en gruppe gener og celleoverflateantigener de koder for, som spiller en kritisk rolle i gjenkjennelsen av fremmede stoffer og utviklingen av immunresponsen. HLA - humane lymfocyttantigener MHC. HLA ble oppdaget i 1952 mens man studerte leukocyttantigener. HLA-antigener er glykoproteiner lokalisert på overflaten av celler og kodet av en gruppe nært koblede gener på kromosom 6. HLA-antigener spiller en kritisk rolle i å regulere immunresponsen mot fremmede antigener og er i seg selv potente antigener.
HLA-antigener er delt inn i klasse I-antigener og klasse II-antigener. HLA klasse I antigener er nødvendig for gjenkjennelse av transformerte celler av cytotoksiske T-lymfocytter.
Oppdagelsen av MHC skjedde under studiet av intraspesifikk vevstransplantasjon. De genetiske lokiene som er ansvarlige for avvisning av fremmed vev danner en region i kromosomet som kalles det store histokompatibilitetskomplekset (MHC).
Deretter, først på en hypotetisk måte, basert på cellulær fenomenologi, og deretter i en eksperimentelt veldokumentert form ved bruk av molekylærbiologiske metoder, ble det fastslått at T-cellereseptoren gjenkjenner ikke selve det fremmede antigenet, men dets kompleks med molekyler kontrollert av genene til det store histokompatibilitetskomplekset. I dette tilfellet kommer både MHC-molekylet og antigenfragmentet i kontakt med TCR.
MHC koder for to sett med svært polymorfe cellulære proteiner kalt MHC klasse I og klasse II molekyler. Klasse I-molekyler er i stand til å binde peptider med 8-9 aminosyrerester, klasse II-molekyler er noe lengre.
Den høye polymorfismen til MHC-molekyler, samt evnen til hver antigenpresenterende celle (APC) til å uttrykke flere forskjellige MHC-molekyler, gir muligheten til å presentere et bredt utvalg av antigene peptider til T-celler.
Det skal bemerkes at selv om MHC-molekyler vanligvis kalles antigener, utviser de antigenisitet bare når de gjenkjennes av immunsystemet ikke av seg selv, men av en genetisk annerledes organisme, for eksempel under organallotransplantasjon.
Tilstedeværelsen av gener i MHC, hvorav de fleste koder for immunologisk signifikante polypeptider, antyder at dette komplekset utviklet seg og utviklet spesifikt for implementering av immune former for beskyttelse.
Det finnes også MHC klasse III molekyler, men MHC klasse I molekyler og MHC klasse II molekyler er de viktigste i immunologisk forstand.