Ei-vesipitoisia liuottimia on käytetty laajalti nykyaikaisessa farmaseuttisessa analyysissä. Jos aiemmin analyysin pääliuotin oli vesi, niin nyt käytetään samanaikaisesti erilaisia ​​ei-vesipitoisia liuottimia (jää- tai vedetön etikkahappo, etikkahappoanhydridi, dimetyyliformamidi, dioksaani jne.), jotka mahdollistavat emäksisyys- ja happamuuden voimakkuuden muuttamisen. analysoiduista aineista. Mikromenetelmä on kehitetty, erityisesti pisara-analyysimenetelmä, joka on kätevä käytettäväksi lääkkeiden apteekkien laadunvalvonnassa.

Viime vuosina on kehitetty laajasti tutkimusmenetelmiä, joissa lääkeaineiden analysoinnissa käytetään eri menetelmien yhdistelmää. Esimerkiksi kaasukromatografia-massaspektrometria on kromatografian ja massaspektrometrian yhdistelmä. Fysiikka, kvanttikemia ja matematiikka tunkeutuvat yhä enemmän nykyaikaiseen farmaseuttiseen analyysiin.

Lääkeaineen tai -raaka-aineen analyysi on aloitettava ulkopuolisella tutkimuksella, jossa huomioidaan väri, haju, kiteiden muoto, astiat, pakkaukset ja lasin väri. Analyysikohteen ulkoisen tutkimuksen jälkeen otetaan keskimääräinen näyte analyysiä varten Valtionrahaston X vaatimusten mukaisesti (s. 853).

Lääkeaineiden tutkimusmenetelmät jaetaan fysikaalisiin, kemiallisiin, fysikaalis-kemiallisiin ja biologisiin.

Fysikaalisiin analyysimenetelmiin kuuluu aineen fysikaalisten ominaisuuksien tutkiminen turvautumatta kemiallisiin reaktioihin. Näitä ovat: liukoisuuden määrittäminen, läpinäkyvyys

• tai sameusaste, väri; tiheyden (nestemäisille aineille), kosteuden, sulamispisteen, jähmettymisen, kiehumisen määrittäminen. Vastaavat menetelmät on kuvattu Global Fund X:ssä (s. 756-776).

Kemialliset tutkimusmenetelmät perustuvat kemiallisiin reaktioihin. Näitä ovat: tuhkapitoisuuden määritys, väliaineen reaktio (pH), öljyjen ja rasvojen tunnusmerkit (happoluku, jodiluku, saippuoitumisluku jne.).

Lääkeaineiden tunnistamiseen käytetään vain sellaisia ​​reaktioita, joihin liittyy näkyvä ulkoinen vaikutus, esimerkiksi liuoksen värin muutos, kaasujen vapautuminen, saostuminen tai saostuman liukeneminen jne.

Kemiallisiin tutkimusmenetelmiin kuuluvat myös analyyttisessä kemiassa omaksutut kvantitatiivisen analyysin gravimetriset ja volumetriset menetelmät (neutralointimenetelmä, saostusmenetelmä, redox-menetelmät jne.). Viime vuosina farmaseuttiseen analyysiin on kuulunut sellaiset kemialliset tutkimusmenetelmät kuin titraus vedettömissä väliaineissa ja kompleksometria.

Orgaanisten lääkeaineiden kvalitatiivinen ja kvantitatiivinen analyysi tehdään yleensä niiden molekyylien funktionaalisten ryhmien luonteen mukaan.

Fysikaalisia kemiallisia menetelmiä käytetään kemiallisten reaktioiden seurauksena tapahtuvien fysikaalisten ilmiöiden tutkimiseen. Esimerkiksi kolorimetrisessä menetelmässä värin voimakkuutta mitataan aineen pitoisuudesta riippuen, konduktometrisessä analyysissä liuosten sähkönjohtavuutta jne.

Fysikaaliskemiallisia menetelmiä ovat: optiset (refraktometria, polarimetria, emissio- ja fluoresenssianalyysimenetelmät, fotometria, mukaan lukien fotokolorimetria ja spektrofotometria, nefelometria, turbodimetria), sähkökemialliset (potentiometriset ja polarografiset menetelmät), kromatografiset menetelmät.

Lähetä hyvä työsi tietokanta on yksinkertainen. Käytä alla olevaa lomaketta

Opiskelijat, jatko-opiskelijat, nuoret tutkijat, jotka käyttävät tietopohjaa opinnoissaan ja työssään, ovat sinulle erittäin kiitollisia.

Lähetetty http://www.allbest.ru/

Johdanto

Kuvaus lääkkeestä

Bibliografia

Johdanto

Farmaseuttisen kemian tehtävien joukossa - kuten uusien lääkkeiden ja niiden synteesin mallintaminen, farmakokinetiikan tutkiminen jne. - erityinen paikka on lääkkeiden laadun analyysillä Valtion farmakopea on kokoelma pakollisia kansallisia standardeja ja määräyksiä, jotka säätelevät lääkkeiden laatua. lääkkeiden laatu.

Lääkkeiden farmakopea-analyysi sisältää useisiin indikaattoreihin perustuvan laadunarvioinnin. Erityisesti selvitetään lääkkeen aitous, analysoidaan sen puhtaus ja suoritetaan kvantitatiivinen määritys.Alun perin tällaiseen analyysiin käytettiin yksinomaan kemiallisia menetelmiä; aitousreaktiot, epäpuhtausreaktiot ja titraukset kvantitatiivista määritystä varten.

Ajan myötä lääketeollisuuden teknisen kehityksen taso ei ole noussut, vaan myös vaatimukset lääkkeiden laadulle ovat muuttuneet. Viime vuosina on ollut suuntaus siirtyä fysikaalisten ja fysikaalis-kemiallisten analyysimenetelmien laajempaan käyttöön. Erityisesti spektrimenetelmiä, kuten infrapuna- ja ultraviolettispektrofotometriaa, ydinmjne. käytetään laajalti.. Kromatografiamenetelmiä (korkean suorituskyvyn neste, kaasu-neste, ohutkerros), elektroforeesi jne. käytetään laajalti.

Kaikkien näiden menetelmien tutkiminen ja niiden parantaminen on yksi farmaseuttisen kemian tärkeimmistä tehtävistä nykyään.

laadukas lääkefarmakopean spektri

Kvalitatiivisen ja kvantitatiivisen analyysin menetelmät

Aineen analyysi voidaan suorittaa sen laadullisen tai määrällisen koostumuksen määrittämiseksi. Tämän mukaisesti erotetaan laadullinen ja määrällinen analyysi.

Kvalitatiivisen analyysin avulla voidaan selvittää, mistä kemiallisista alkuaineista analysoitava aine koostuu ja mitä ioneja, atomiryhmiä tai molekyylejä sen koostumukseen sisältyy. Tuntemattoman aineen koostumusta tutkittaessa kvalitatiivinen analyysi edeltää aina kvantitatiivista, koska menetelmän valinta analysoitavan aineen ainesosien kvantitatiiviseen määrittämiseen riippuu sen kvalitatiivisesta analyysistä saaduista tiedoista.

Kvalitatiivinen kemiallinen analyysi perustuu enimmäkseen analyytin muuttumiseen uudeksi yhdisteeksi, jolla on tunnusomaisia ​​ominaisuuksia: väri, tietty fysikaalinen tila, kiteinen tai amorfinen rakenne, erityinen haju jne. Tässä tapauksessa tapahtuvaa kemiallista muutosta kutsutaan kvalitatiiviseksi analyyttinen reaktio , ja aineita, jotka aiheuttavat tämän muutoksen, kutsutaan reagensseiksi (reagensseiksi).

Esimerkiksi Fe +++ -ionien löytämiseksi liuoksesta analysoitu liuos tehdään ensin happamaksi kloorivetyhapolla ja sitten lisätään kaliumheksasyanoferraatti (II) K4 -liuosta. Fe+++:n läsnä ollessa sininen rautasakka ( II) Heksasyanoferraatti Fe43 saostuu. (Preussin sininen):

Toinen esimerkki kvalitatiivisesta kemiallisesta analyysistä on ammoniumsuolojen havaitseminen kuumentamalla analyyttiä natriumhydroksidin vesiliuoksella. Ammoniumionit muodostavat OH-ionien läsnä ollessa ammoniakkia, jonka tunnistaa sen hajusta tai märän punaisen lakmuspaperin sinisyydestä:

Annetuissa esimerkeissä kaliumheksasyanoferraatin (II) ja natriumhydroksidin liuokset ovat vastaavasti Fe+++- ja NH4+-ionien reagensseja.

Analysoitaessa useiden aineiden seosta, joilla on samanlaiset kemialliset ominaisuudet, ne erotetaan ensin ja vasta sitten suoritetaan tunnusomaisia ​​reaktioita yksittäisille aineille (tai ioneille), joten kvalitatiivinen analyysi kattaa yksittäisten ionien havaitsemisreaktioiden lisäksi myös menetelmät niiden erottamiseksi. .

Kvantitatiivinen analyysi mahdollistaa määrällisten suhteiden määrittämisen tietyn yhdisteen tai aineseoksen aineosien välillä. Toisin kuin laadullinen analyysi, kvantitatiivinen analyysi mahdollistaa analyytin yksittäisten komponenttien sisällön tai analyytin kokonaispitoisuuden määrittämisen tutkittavassa tuotteessa.

Kvalitatiivisia ja kvantitatiivisia analyysimenetelmiä, joiden avulla on mahdollista määrittää analysoitavan aineen yksittäisten elementtien sisältö, kutsutaan alkuaineanalyysiksi; funktionaaliset ryhmät - toiminnallinen analyysi; yksittäiset kemialliset yhdisteet, joille on ominaista tietty molekyylipaino - molekyylianalyysi.

Joukko erilaisia ​​kemiallisia, fysikaalisia ja fysikaalis-kemiallisia menetelmiä heterogeenisten yksittäisten rakenteellisten (vaihe)komponenttien erottamiseen ja määrittämiseen! järjestelmiä, jotka eroavat ominaisuuksiltaan ja fyysiseltä rakenteeltaan ja joita rajapintoja rajoittavat toisistaan, kutsutaan vaiheanalyysiksi.

Menetelmät lääkkeiden laadun tutkimiseksi

Valtionrahasto XI:n mukaan lääketutkimuksen menetelmät jaetaan fysikaalisiin, fysikaalis-kemiallisiin ja kemiallisiin.

Fyysiset menetelmät. Niihin kuuluvat menetelmät sulamislämpötilan, kiinteytymisen, tiheyden (nestemäisille aineille), taitekertoimen (refraktometria), optisen rotaation (polarimetria) jne. määrittämiseksi.

Fysikaalis-kemialliset menetelmät. Ne voidaan jakaa kolmeen pääryhmään: sähkökemiallinen (polarografia, potentiometria), kromatografinen ja spektrinen (UV- ja IR-spektrofotometria ja fotokolorimetria).

Polarografia on menetelmä sähkökemiallisten prosessien tutkimiseksi, joka perustuu virran riippuvuuden selvittämiseen tutkittavaan järjestelmään syötetystä jännitteestä. Tutkittavien liuosten elektrolyysi suoritetaan elektrolysaattorissa, jonka yksi elektrodeista on pudottava elohopeaelektrodi ja apuelektrodi suuripintainen elohopeaelektrodi, jonka potentiaali ei käytännössä muutu, kun matalatiheys kulkee. Tuloksena oleva polarografinen käyrä (polarogrammi) on aallon muotoinen. Aaltouupumus liittyy reagoivien aineiden pitoisuuteen. Menetelmää käytetään monien orgaanisten yhdisteiden kvantitatiiviseen määritykseen.

Potentiometria on menetelmä pH:n ja potentiometrisen titrauksen määrittämiseksi.

Kromatografia on prosessi, jossa erotetaan aineseoksia, joita syntyy, kun ne liikkuvat liikkuvan faasin virtauksessa kiinteää sorbenttia pitkin. Erottaminen johtuu erotettavien aineiden tiettyjen fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien eroista, mikä johtaa niiden epätasaiseen vuorovaikutukseen kiinteän faasin aineen kanssa ja sen seurauksena eroon sorbenttikerroksen retentioajassa.

Erottamisen taustalla olevan mekanismin mukaan erotetaan adsorptio-, partitio- ja ioninvaihtokromatografia. Erotusmenetelmän ja käytetyn laitteiston mukaan erotetaan kromatografia: pylväissä, paperilla ohuessa sorbenttikerroksessa, kaasu- ja nestekromatografia, korkean erotuskyvyn nestekromatografia (HPLC) jne.

Spektrimenetelmät perustuvat analysoitavan aineen sähkömagneettisen säteilyn selektiiviseen absorptioon. On olemassa spektrofotometrisiä menetelmiä, jotka perustuvat monokromaattisen säteilyn absorptioon aineen UV- ja IR-alueella, kolorimetrisiä ja fotokolorimetrisiä menetelmiä, jotka perustuvat ei-monokromaattisen säteilyn absorptioon spektrin näkyvässä osassa.

Kemialliset menetelmät. Perustuu kemiallisten reaktioiden käyttöön lääkkeiden tunnistamisessa. Epäorgaanisissa lääkkeissä käytetään reaktioita kationeihin ja anioneihin, orgaanisiin lääkkeisiin - funktionaalisiin ryhmiin, ja vain niitä reaktioita, joihin liittyy näkyvä ulkoinen vaikutus: liuoksen värin muutos, kaasujen vapautuminen, saostuminen , jne.

Kemiallisilla menetelmillä määritetään öljyjen ja esterien numeeriset indikaattorit (happoluku, jodiluku, saippuoitumisluku), jotka kuvaavat niiden hyvää laatua.

Lääkeaineiden kvantitatiivisen analyysin kemiallisiin menetelmiin kuuluvat gravimetrinen (paino) menetelmä, titrimetriset (tilavuus) menetelmät, mukaan lukien happo-emästitraus vesipitoisissa ja vedettömissä väliaineissa, gasometrinen analyysi ja kvantitatiivinen alkuaineanalyysi.

Gravimetrinen menetelmä. Epäorgaanisista lääkeaineista tätä menetelmää voidaan käyttää sulfaattien määrittämiseen, muuntamalla ne liukenemattomiksi bariumsuoloiksi ja silikaateiksi, esikalsinoimalla ne piidioksidiksi. Gravimetriaa voidaan käyttää kiniinisuolojen, alkaloidien, joidenkin vitamiinien jne. valmisteiden analysointiin.

Titrimetriset menetelmät. Tämä on yleisin lääkeanalyysimenetelmä, jolle on ominaista alhainen työvoimaintensiteetti ja melko korkea tarkkuus. Titrimetriset menetelmät voidaan jakaa saostustitraukseen, happo-emäs-, redox-, kompleksimetriaan ja nitritometriaan. Niiden avulla kvantitatiivinen arviointi suoritetaan määrittämällä lääkemolekyylin sisältämät yksittäiset elementit tai funktionaaliset ryhmät.

Saostustitraus (argentometria, merkurimetria, merkurometria jne.).

Happo-emäs-titraus (titraus vesipitoisessa väliaineessa, happamuusmittari - hapon käyttö titrausaineena, alkalimetria - alkalin käyttö titraamiseen, titraus liuottimien seoksessa, ei-vesipitoinen titraus jne.).

Redox-titraus (jodometria, jodikloorimetria, bromatometria, permanganatometria jne.).

Kompleksimetria. Menetelmä perustuu vahvojen, vesiliukoisten metallikationien kompleksien muodostamiseen Trilon B:n tai muiden kompleksonien kanssa. Vuorovaikutus tapahtuu stoikiometrisessä suhteessa 1:1 riippumatta kationin varauksesta.

Nitritometria. Menetelmä perustuu primääristen ja sekundääristen aromaattisten amiinien reaktioihin natriumnitriitin kanssa, jota käytetään titrausaineena. Primaariset aromaattiset amiinit muodostavat diatsoyhdisteen natriumnitriitin kanssa happamassa ympäristössä, ja sekundääriset aromaattiset amiinit muodostavat näissä olosuhteissa nitrosoyhdisteitä.

Gasometrinen analyysi. Sillä on rajoitettu käyttö farmaseuttisessa analyysissä. Tämän analyysin kohteena ovat kaksi kaasumaista lääkettä: happi ja syklopropaani. Gasometrisen määritelmän ydin on kaasujen vuorovaikutuksessa absorptioliuosten kanssa.

Kvantitatiivinen alkuaineanalyysi. Tätä analyysiä käytetään typpeä, halogeeneja, rikkiä sekä arseenia, vismuttia, elohopeaa, antimonia ja muita alkuaineita sisältävien orgaanisten ja organoalkuaineyhdisteiden kvantitatiiviseen määritykseen.

Biologiset menetelmät lääkeaineiden laadunvalvontaan. Lääkkeiden laadun biologinen arviointi tehdään niiden farmakologisen aktiivisuuden tai toksisuuden perusteella. Biologisia mikrobiologisia menetelmiä käytetään tapauksissa, joissa fysikaalisia, kemiallisia ja fysikaalis-kemiallisia menetelmiä käyttäen on mahdotonta tehdä johtopäätöksiä lääkkeen hyvästä laadusta. Biologisia testejä tehdään eläimillä (kissat, koirat, kyyhkyset, kanit, sammakot jne.), yksittäisillä eristettyillä elimilla (kohdun sarvi, osa ihoa) ja soluryhmillä (verisolut, mikro-organismikannat jne.). Biologinen aktiivisuus määritetään pääsääntöisesti vertaamalla koehenkilöiden ja standardinäytteiden vaikutuksia.

Mikrobiologiset puhtaustestit tehdään lääkkeille, joita ei steriloida tuotantoprosessin aikana (tabletit, kapselit, rakeet, liuokset, uutteet, voiteet jne.). Näiden testien tarkoituksena on määrittää LF:ssä olevan mikroflooran koostumus ja määrä. Samalla varmistetaan mikrobikontaminaation (kontaminaation) rajoittamista koskevien standardien noudattaminen. Testi sisältää elävien bakteerien ja sienten kvantitatiivisen määrityksen, tietyntyyppisten mikro-organismien, suolistoflooran ja stafylokokkien tunnistamisen. Testi suoritetaan aseptisissa olosuhteissa valtionrahaston XI vaatimusten (v. 2, s. 193) mukaisesti käyttäen kaksikerrosagar-menetelmää petrimaljoilla.

Steriiliystesti perustuu todisteisiin siitä, että lääkkeessä ei ole minkäänlaisia ​​eläviä mikro-organismeja, ja se on yksi tärkeimmistä lääketurvallisuuden indikaattoreista. Kaikki parenteraaliseen antoon tarkoitetut lääkkeet, silmätipat, voiteet jne. ovat näiden testien alaisia. Steriiliyden kontrolloimiseksi käytetään bioglykolia ja nestemäistä Sabouraud-elatusainetta käyttäen suoraa inokulaatiomenetelmää ravintoalustaan. Jos lääkkeellä on voimakas antimikrobinen vaikutus tai se on pullotettu yli 100 ml:n astioihin, käytetään kalvosuodatusmenetelmää (GF, v. 2, s. 187).

Acidum acetylsalisylicum

Asetyylisalisyylihappo tai aspiriini on etikkahapon salisyyliesteri.

Kuvaus. Värittömiä kiteitä tai valkoista kiteistä jauhetta, hajuton, hieman hapan maku. Kosteassa ilmassa se hydrolysoituu vähitellen muodostaen etikka- ja salisyylihappoa. Liukenee heikosti veteen, liukenee helposti alkoholiin, liukenee kloroformiin, eetteriin sekä emäksisten ja hiilihappojen liuoksiin.

Massan nesteyttämiseksi lisätään klooribentseeniä, reaktioseos kaadetaan veteen, vapautunut asetyylisalisyylihappo suodatetaan ja kiteytetään uudelleen bentseenistä, kloroformista, isopropyylialkoholista tai muista orgaanisista liuottimista.

Valmis asetyylisalisyylihappovalmiste voi sisältää sitoutumattoman salisyylihapon jäämiä. Salisyylihapon määrää epäpuhtautena säätelevät ja asetyylisalisyylihapon salisyylihapon pitoisuudet asettavat eri maiden valtionfarmakopeoissa.

Neuvostoliiton valtion farmakopea, 10. painos vuodelta 1968, asettaa asetyylisalisyylihapon salisyylihapon sallituksi pitoisuudeksi valmisteessa enintään 0,05 %.

Asetyylisalisyylihappo, kun se hydrolysoituu kehossa, hajoaa salisyyli- ja etikkahapoiksi.

Asetyylisalisyylihappo etikkahapon ja fenolihapon (alkoholin sijasta) muodostamana esterinä hydrolysoituu erittäin helposti. Jo seisoessaan kosteassa ilmassa se hydrolysoituu etikka- ja salisyylihapoiksi. Tässä suhteessa apteekkien on usein tarkistettava, onko asetyylisalisyylihappo hydrolysoitunut. Tätä tarkoitusta varten reaktio FeCl3:n kanssa on erittäin kätevä: asetyylisalisyylihappo ei anna väriä FeCl3:n kanssa, kun taas hydrolyysin seurauksena muodostunut salisyylihappo antaa violetin värin.

Kliinis-farmakologinen ryhmä: tulehduskipulääkkeet

Farmakologinen toiminta

Asetyylisalisyylihappo kuuluu happoa muodostavien tulehduskipulääkkeiden ryhmään, jolla on kipua lievittäviä, antipyreettisiä ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Sen vaikutusmekanismi on syklo-oksigenaasientsyymien peruuttamaton inaktivoituminen, sillä niillä on tärkeä rooli prostaglandiinien synteesissä. Asetyylisalisyylihappoa annoksina 0,3 g - 1 g käytetään lievittämään kipua ja sairauksia, joihin liittyy lievä kuume, kuten vilustuminen ja flunssa, alentamaan kuumetta ja lievittämään nivel- ja lihaskipua.

Sitä käytetään myös akuuttien ja kroonisten tulehdussairauksien, kuten nivelreuman, selkärankareuman ja nivelrikon, hoitoon.

Asetyylisalisyylihappo estää verihiutaleiden aggregaatiota estämällä tromboksaani A2:n synteesin, ja sitä käytetään useimpiin verisuonisairauksiin 75-300 mg:n vuorokausiannoksina.

Indikaatioita

reumatismi;

nivelreuma;

tarttuva-allerginen sydänlihastulehdus;

kuume tartunta- ja tulehdussairauksissa;

eri alkuperää oleva heikko ja kohtalainen kipuoireyhtymä (mukaan lukien neuralgia, myalgia, päänsärky);

tromboosin ja embolian ehkäisy;

sydäninfarktin primaarinen ja sekundaarinen ehkäisy;

iskeemisten aivoverisuonionnettomuuksien ehkäisy;

asteittain nousevina annoksina pitkäaikaisen "aspiriinin" herkkyyden vähentämiseksi ja vakaan toleranssin muodostumiseen tulehduskipulääkkeille potilailla, joilla on "aspiriini"-astma ja "aspiriinikolmio".

Ohjeet Tekijä: sovellus Ja annostelu

Aikuisille kerta-annos vaihtelee välillä 40 mg - 1 g, päivittäin - 150 mg - 8 g; käyttötaajuus - 2-6 kertaa päivässä. On parempi juoda maitoa tai alkalista kivennäisvettä.

Sivuvaikutukset toiminta

pahoinvointi oksentelu;

anoreksia;

vatsakipu;

eroosiivisten ja haavaisten leesioiden esiintyminen;

verenvuoto maha-suolikanavasta;

huimaus;

päänsärky;

palautuva näkövamma;

melu korvissa;

trombosytopenia, anemia;

hemorraginen oireyhtymä;

verenvuotoajan pidentyminen;

munuaisten toimintahäiriö;

akuutti munuaisten vajaatoiminta;

ihottuma;

Quincken turvotus;

bronkospasmi;

"aspiriinitriadi" (keuhkoastman, nenän ja sivuonteloiden toistuvan polypoosin ja asetyylisalisyylihapon ja pyratsolonilääkkeiden intoleranssin yhdistelmä);

Reyen oireyhtymä (Raynaud'n oireyhtymä);

kroonisen sydämen vajaatoiminnan lisääntyneet oireet.

Vasta-aiheet

maha-suolikanavan erosiiviset ja haavaiset vauriot akuutissa vaiheessa;

maha-suolikanavan verenvuoto;

"aspiriinikolmio";

anamneesissa urtikaria, asetyylisalisyylihapon ja muiden tulehduskipulääkkeiden käytön aiheuttama nuha;

hemofilia;

hemorraginen diateesi;

hypoprotrombinemia;

aortan aneurysman leikkaaminen;

portahypertensio;

K-vitamiinin puutos;

maksan ja/tai munuaisten vajaatoiminta;

glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos;

Reyen oireyhtymä;

lapsuus (enintään 15 vuotta - riski saada Reyen oireyhtymä lapsilla, joilla on virussairauksien aiheuttama hypertermia);

raskauden ensimmäinen ja kolmas kolmannes;

imetysaika;

yliherkkyys asetyylisalisyylihapolle ja muille salisylaateille.

Erityinen ohjeet

Käytä varoen potilailla, joilla on maksa- ja munuaissairaus, keuhkoastma, eroosiiviset ja haavaiset vauriot ja maha-suolikanavan verenvuoto historiassa, joilla on lisääntynyt verenvuoto tai antikoagulanttihoidon aikana, dekompensoitu krooninen sydämen vajaatoiminta.

Asetyylisalisyylihappo vähentää jopa pieninä annoksina virtsahapon erittymistä elimistöstä, mikä voi aiheuttaa akuutin kihtikohtauksen alttiilla potilailla. Pitkäaikaista hoitoa ja/tai asetyylisalisyylihappoa suurina annoksina käytettäessä tarvitaan lääkärin valvontaa ja säännöllistä hemoglobiinipitoisuuden seurantaa.

Asetyylisalisyylihapon käyttö anti-inflammatorisena aineena 5–8 gramman päivittäisenä annoksena on rajoitettua, koska maha-suolikanavan sivuvaikutusten todennäköisyys on suuri.

Ennen leikkausta, verenvuodon vähentämiseksi leikkauksen aikana ja leikkauksen jälkeisenä aikana, sinun tulee lopettaa salisylaattien käyttö 5-7 päiväksi.

Pitkäaikaisen hoidon aikana on tarpeen suorittaa täydellinen verenkuva ja ulostetutkimus piilevän veren varalta.

Asetyylisalisyylihapon käyttö lapsilla on vasta-aiheista, koska asetyylisalisyylihapon vaikutuksen alaisena olevien lasten virusinfektion yhteydessä Reyen oireyhtymän kehittymisen riski kasvaa. Reyen oireyhtymän oireita ovat pitkittynyt oksentelu, akuutti enkefalopatia ja maksan suureneminen.

Hoidon kesto (ilman lääkärin kuulemista) ei saa ylittää 7 päivää kipulääkkeenä ja yli 3 päivää kuumetta alentavana lääkkeenä.

Hoitojakson aikana potilaan on pidättäydyttävä alkoholin käytöstä.

Lomake vapauttaa, yhdiste Ja paketti

Tabletit 1 välilehti.

asetyylisalisyylihappo 325 mg

30 - kontit (1) - pakkaukset.

50 - kontit (1) - pakkaukset.

12 - rakkuloita (1) - pakkauksia.

Farmakopean artikkeli. kokeellinen osa

Kuvaus. Värittömiä kiteitä tai valkoista kiteistä jauhetta, hajuton tai mieto haju, hieman hapan maku. Lääke on stabiili kuivassa ilmassa, kosteassa ilmassa se hydrolysoituu vähitellen muodostaen etikka- ja salisyylihappoja.

Liukoisuus. Liukenee heikosti veteen, liukenee helposti alkoholiin, liukenee kloroformiin, eetteriin sekä emäksisten ja hiilihappojen liuoksiin.

Aitous. 0 .5 g lääkettä keitetään 3 minuuttia 5 ml:n kanssa natriumhydroksidiliuosta, sitten jäähdytetään ja tehdään happamaksi laimennetulla rikkihapolla; vapautuu valkoinen kiteinen sakka. Liuos kaadetaan toiseen koeputkeen ja siihen lisätään 2 ml alkoholia ja 2 ml väkevää rikkihappoa; liuoksessa on etyyliasetaatin haju. Lisää sakkaan 1-2 tippaa rauta(III)oksidikloridiliuosta; ilmestyy violetti väri.

0,2 g lääkettä laitetaan posliinikuppiin, lisätään 0,5 ml väkevää rikkihappoa, sekoitetaan ja lisätään 1-2 tippaa vettä; on etikkahapon hajua. Lisää sitten 1-2 tippaa formaliinia; vaaleanpunainen väri ilmestyy.

Sulamispiste 133-138° (lämpötilan nousunopeus 4-6° minuutissa).

Kloridit. Ravista 1,5 g lääkettä 30 ml:n kanssa vettä ja suodata. 10 ml suodosta on läpäistävä kloriditesti (enintään 0,004 % valmisteessa).

Sulfaatit. 10 ml samaa suodosta on läpäistävä sulfaattitesti (enintään 0,02 % valmisteessa).

Luomu epäpuhtaudet. 0,5 g lääkettä liuotetaan 5 ml:aan väkevää rikkihappoa; liuoksen väri ei saa olla voimakkaampi kuin standardi nro 5a.

Vapaa salisyylihappo happoa. 0,3 g lääkettä liuotetaan 5 ml:aan alkoholia ja lisätään 25 ml vettä (testiliuos). Laitetaan 15 ml tätä liuosta toiseen sylinteriin ja 5 ml samaa liuosta toiseen. 0,5 ml salisyylihapon 0,01-prosenttista vesiliuosta, 2 ml alkoholia ja laimennetaan vedellä 15 ml:ksi (vertailuliuos). Sitten molempiin sylintereihin lisätään 1 ml hapanta 0,2-prosenttista ferroammoniumalunaliuosta.

Testiliuoksen väri ei saa olla voimakkaampi kuin standardiliuoksen (enintään 0,05 % valmisteessa).

Sulfaatti tuhka Ja raskas metallit. Sulfatoitunut tuhka 0,5 g:sta lääkettä ei saa ylittää 0,1 %, ja sen on läpäistävä raskasmetallitesti (enintään 0,001 % lääkkeessä).

Määrällinen määritelmä. Noin 0,5 g lääkettä (täsmälleen punnittu) liuotetaan 10 ml:aan fenolftaleiinilla neutraloitua alkoholia (5-6 tippaa) ja jäähdytetään 8-10 °C:seen. Liuos titrataan samalla indikaattorilla 0,1 N. kaustista soodaliuosta vaaleanpunaiseksi.

1 ml 0,1 n. kaustinen soodaliuos vastaa 0,01802 g C9H8O4:a, jonka on oltava vähintään 99,5 % valmisteessa.

Varastointi. Hyvin suljetussa astiassa.

Antireumaattinen, anti-inflammatorinen, analgeettinen, antipyreettinen.

Farmaseuttinen kemia on tiedettä, joka kemian tieteiden yleisiin lakeihin perustuen tutkii lääkeaineiden valmistusmenetelmiä, rakennetta, fysikaalisia ja kemiallisia ominaisuuksia, niiden kemiallisen rakenteen ja kehon vaikutuksen välistä suhdetta; lääkkeiden laadunvalvontamenetelmät ja niiden säilytyksen aikana tapahtuvat muutokset.

Lääkekemian tärkeimmät lääkeaineiden tutkimuksen menetelmät ovat analyysi ja synteesi - dialektisesti läheisesti liittyvät prosessit, jotka täydentävät toisiaan. Analyysi ja synteesi ovat tehokkaita keinoja ymmärtää luonnossa esiintyvien ilmiöiden olemusta.

Farmaseuttisen kemian haasteet ratkaistaan ​​klassisilla fysikaalisilla, kemiallisilla ja fysikaalis-kemiallisilla menetelmillä, joita käytetään sekä lääkeaineiden synteesiin että analysointiin.

Farmaseuttisen kemian oppiakseen tulevalla proviisorilla tulee olla syvät tiedot yleisteoreettisista kemian ja biolääketieteen tieteenaloista, fysiikasta ja matematiikasta. Lisäksi vaaditaan vankkaa filosofian tuntemusta, sillä farmaseuttinen kemia, kuten muutkin kemian tieteet, tutkii aineen liikkeen kemiallista muotoa.

Farmaseuttisella kemialla on keskeinen paikka muiden lääketieteen erikoisalojen - farmakognosian, lääketeknologian, farmakologian, farmasian organisointi- ja taloustieteen, toksikologisen kemian - joukossa ja on eräänlainen yhdistävä linkki niiden välillä.

Samaan aikaan farmaseuttinen kemia on biolääketieteen ja kemian tieteiden kompleksin välissä. Huumeiden käytön kohde on sairaan ruumis. Sairaan ihmisen kehossa tapahtuvien prosessien ja hänen hoitonsa tutkimuksen suorittavat kliinisen lääketieteen (terapia, kirurgia, synnytys ja gynekologia jne.) sekä teoreettisten lääketieteen alojen asiantuntijat: anatomia , fysiologia jne. Lääketieteessä sovellettavien lääkkeiden monipuolisuus vaatii lääkärin ja apteekin yhteistä työtä potilaan hoidossa.

Soveltavana tieteenä farmaseuttinen kemia perustuu sellaisten kemian tieteiden teoriaan ja lakeihin kuin epäorgaaninen, orgaaninen, analyyttinen, fysikaalinen, kolloidinen kemia. Epäorgaanisen ja orgaanisen kemian läheisessä yhteydessä farmaseuttinen kemia tutkii lääkeaineiden synteesimenetelmiä. Koska niiden vaikutus kehoon riippuu sekä kemiallisesta rakenteesta että fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista, lääkekemia käyttää fysikaalisen kemian lakeja.

Lääkkeiden ja annosmuotojen laadunvalvontamenetelmiä kehitettäessä lääkekemiassa käytetään analyyttisen kemian menetelmiä. Farmaseuttisella analyysillä on kuitenkin omat erityispiirteensä ja se sisältää kolme pakollista vaihetta: lääkkeen aitouden varmistaminen, sen puhtauden tarkkailu (epäpuhtauksien hyväksyttävien rajojen määrittäminen) ja lääkeaineen kvantitatiivinen määritys.

Farmaseuttisen kemian kehitys on mahdotonta ilman tällaisten eksaktien tieteiden, kuten fysiikan ja matematiikan, lakien laajaa käyttöä, koska ilman niitä on mahdotonta ymmärtää lääkeaineiden tutkimuksen fysikaalisia menetelmiä ja erilaisia ​​farmaseuttisessa analyysissä käytettäviä laskentamenetelmiä.

Farmaseuttisessa analyysissä käytetään erilaisia ​​tutkimusmenetelmiä: fysikaalisia, fysikaalis-kemiallisia, kemiallisia, biologisia. Fysikaalisten ja fysikaalis-kemiallisten menetelmien käyttö vaatii asianmukaisia ​​instrumentteja ja instrumentteja, joten näitä menetelmiä kutsutaan myös instrumentaaliseksi tai instrumentaaliseksi.

Fysikaalisten menetelmien käyttö perustuu fysikaalisten vakioiden, esimerkiksi läpinäkyvyyden tai sameusasteen, värin, kosteuden, sulamispisteen, jähmettymis- ja kiehumispisteen jne. mittaamiseen.

Fysikaalis-kemiallisilla menetelmillä mitataan analysoitavan järjestelmän fysikaalisia vakioita, jotka muuttuvat kemiallisten reaktioiden seurauksena. Tämä menetelmäryhmä sisältää optiset, sähkökemialliset ja kromatografiset.

Kemialliset analyysimenetelmät perustuvat kemiallisten reaktioiden suorittamiseen.

Lääkeaineiden biologista torjuntaa suoritetaan eläimille, yksittäisille eristetyille elimille, soluryhmille ja tietyille mikro-organismikannoille. Farmakologisen vaikutuksen tai toksisuuden voimakkuus määritetään.

Farmaseuttisessa analyysissä käytettävien menetelmien tulee olla herkkiä, spesifisiä, selektiivisiä, nopeita ja soveltuvia nopeaan analyysiin apteekkiympäristössä.

Bibliografia

1. Farmaseuttinen kemia: Oppikirja. korvaus / toim. L.P. Arzamastseva. M.: GEOTAR-MED, 2004.

2. Lääkkeiden farmaseuttinen analyysi / Yleistoimituksena V.A.

3. Shapovalova. Kharkov: IMP "Rubicon", 1995.

4. Melentyeva G.A., Antonova L.A. Farmaseuttinen kemia. M.: Lääketiede, 1985.

5. Arzamastsev A.P. Farmakopean analyysi. M.: Lääketiede, 1971.

6. Belikov V.G. Farmaseuttinen kemia. 2 osassa. Osa 1. Yleinen farmaseuttinen kemia: Oppikirja. lääkkeitä varten in-tov i fak. hunaja. Inst. M.: Korkeampi. koulu, 1993.

7. Venäjän federaation valtion farmakopea, X painos - alla. toim. Yurgelya N.V. Moskova: "Lääkealan tieteellinen keskus". 2008.

8. International Pharmacopoeia, kolmas painos, osa 2. Maailman terveysjärjestö. Geneve. 1983, 364 s.

Lähetetty osoitteessa Allbest.ru

...

Samanlaisia ​​asiakirjoja

Kemiallisten yhdisteiden vuorovaikutus sähkömagneettisen säteilyn kanssa. Fotometrinen analyysimenetelmä, sen käytön tehokkuuden perustelut. Tutkimus mahdollisuudesta käyttää fotometristä analyysiä lääkkeiden laadunvalvonnassa.

kurssityö, lisätty 26.5.2015


Valvonta- ja lupajärjestelmän rakenne ja toiminnot. Prekliinisten ja kliinisten tutkimusten tekeminen. Lääkkeiden rekisteröinti ja tarkastus. Lääkkeiden valmistuksen laadunvalvontajärjestelmä. GMP-sääntöjen validointi ja täytäntöönpano.

tiivistelmä, lisätty 19.9.2010


Lääkkeiden hyödyllisyyden analyysin piirteet. Lääkkeiden ottaminen, vastaanottaminen, varastointi ja kirjanpito, tavat ja keinot niiden viemiseksi kehoon. Tiukat kirjanpitosäännöt tietyille vahvoille lääkkeille. Lääkkeiden jakelua koskevat säännöt.

tiivistelmä, lisätty 27.3.2010


Lääkkeiden laadunvalvonta apteekeissa. Kemialliset ja fysikaalis-kemialliset analyysimenetelmät, kvantitatiivinen määritys, standardointi, laadun arviointi. Suhteellisten ja absoluuttisten virheiden laskeminen annosmuotojen titrimetrisessä analyysissä.

kurssityö, lisätty 12.1.2016


Farmaseuttisten tuotteiden tilat ja varastointiolosuhteet. Lääkkeiden laadunvalvonnan piirteet, hyvän säilytystavan säännöt. Lääkkeiden ja tuotteiden laadun varmistaminen apteekkiorganisaatioissa, niiden valikoiva valvonta.

tiivistelmä, lisätty 16.9.2010


Valtion sääntely lääkkeiden liikkeen alalla. Lääkkeiden väärentäminen on tärkeä ongelma nykypäivän lääkemarkkinoilla. Lääkkeiden laadunvalvonnan nykytilan analyysi.

kurssityö, lisätty 7.4.2016


Mykoosien yleiset ominaisuudet. Sienilääkkeiden luokitus. Sienilääkkeiden laadunvalvonta. Imidatsoli- ja triatsolijohdannaiset, polyeeniantibiootit, allyyliamiinit. Antifungaalisten aineiden vaikutusmekanismi.

kurssityö, lisätty 14.10.2014


Venäjän lainsäädäntöasiakirjat, jotka säätelevät lääkkeiden tuotantoa. Lääkkeiden laadunvalvonnan testauslaboratorion rakenne, toiminnot ja päätehtävät. Venäjän federaation säädökset mittausten yhdenmukaisuuden varmistamisesta.

koulutusopas, lisätty 14.5.2013


Fysikaalis-kemiallisten analyysimenetelmien tutkiminen. Magneettikentän käyttöön perustuvat menetelmät. Spektrometrian ja fotokolorimetrian menetelmien teoria spektrin näkyvällä alueella. Spektrometriset ja fotokolorimetriset menetelmät lääkkeiden analysointiin.

kurssityö, lisätty 17.8.2010


Vakaus lääkkeiden laadun tekijänä. Niiden varastoinnin aikana tapahtuvat fysikaaliset, kemialliset ja biologiset prosessit. Tuotantoolosuhteiden vaikutus lääkkeiden stabiilisuuteen. Lääkeryhmien luokittelu. Viimeinen voimassaolopäivä ja tarkastusaika.

Johdanto

1.2 Virheet mahdollisia farmaseuttisen analyysin aikana

1.3 Yleiset periaatteet lääkeaineiden aitouden testaamiseksi

1.4 Lääkeaineiden huonon laadun lähteet ja syyt

1.5 Puhtaustestien yleiset vaatimukset

1.6 Farmaseuttisen analyysin menetelmät ja niiden luokittelu

Luku 2. Fysikaaliset analyysimenetelmät

2.1 Lääkeaineiden fysikaalisten ominaisuuksien testaus tai fysikaalisten vakioiden mittaus

2.2 Väliaineen pH:n asettaminen

2.3 Liuosten läpinäkyvyyden ja sameuden määritys

2.4 Kemiallisten vakioiden estimointi

Luku 3. Kemialliset analyysimenetelmät

3.1 Kemiallisten analyysimenetelmien ominaisuudet

3.2 Gravimetrinen (paino)menetelmä

3.3 Titrimetriset (volumetriset) menetelmät

3.4 Gasometrinen analyysi

3.5 Kvantitatiivinen alkuaineanalyysi

Luku 4. Fysikaalis-kemialliset analyysimenetelmät

4.1 Fysikaalis-kemiallisten analyysimenetelmien ominaisuudet

4.2 Optiset menetelmät

4.3 Absorptiomenetelmät

4.4 Säteilypäästöihin perustuvat menetelmät

4.5 Magneettikentän käyttöön perustuvat menetelmät

4.6 Sähkökemialliset menetelmät

4.7 Erotusmenetelmät

4.8 Termiset analyysimenetelmät

Luku 5. Biologiset analyysimenetelmät1

5.1 Lääkkeiden biologinen laadunvalvonta

5.2 Lääkkeiden mikrobiologinen valvonta

Luettelo käytetystä kirjallisuudesta

Johdanto

Farmaseuttinen analyysi on tiedettä biologisesti aktiivisten aineiden kemiallisesta karakterisoinnista ja mittaamisesta kaikissa tuotannon vaiheissa: raaka-aineiden valvonnasta tuloksena olevan lääkeaineen laadun arviointiin, sen stabiilisuuden tutkimiseen, viimeisten käyttöaikojen määrittämiseen ja valmiin annosmuodon standardointiin. Farmaseuttisella analyysillä on omat erityispiirteensä, jotka erottavat sen muista analyyseistä. Nämä ominaisuudet johtuvat siitä, että analysoidaan erilaisia ​​​​kemiallisia aineita: epäorgaanisia, organoelementtejä, radioaktiivisia, orgaanisia yhdisteitä yksinkertaisista alifaattisista monimutkaisiin luonnollisiin biologisesti aktiivisiin aineisiin. Analysoitavien aineiden pitoisuusalue on erittäin laaja. Farmaseuttisen analyysin kohteina eivät ole vain yksittäiset lääkeaineet, vaan myös seokset, jotka sisältävät eri määrän komponentteja. Lääkkeiden määrä kasvaa joka vuosi. Tämä edellyttää uusien analyysimenetelmien kehittämistä.

Farmaseuttisen analyysin menetelmät vaativat systemaattista parantamista johtuen lääkkeiden laatuvaatimusten jatkuvasta kohoamisesta, ja vaatimukset sekä lääkkeiden puhtausasteen että niiden määrällisen sisällön osalta kasvavat. Siksi on välttämätöntä käyttää laajasti paitsi kemiallisia, myös herkempiä fysikaalis-kemiallisia menetelmiä lääkkeiden laadun arvioinnissa.

Farmaseuttiselle analyysille asetetaan korkeat vaatimukset. Sen on oltava melko tarkka ja herkkä, tarkka suhteessa valtion farmakopean XI, VFS:n, FS:n ja muiden tieteellisten ja teknisten asiakirjojen määräämiin standardeihin, ja se on suoritettava lyhyessä ajassa käyttäen mahdollisimman vähän testilääkkeitä ja -reagensseja.

Farmaseuttinen analyysi sisältää tavoitteista riippuen erilaisia ​​lääkelaadun valvonnan muotoja: farmakopeaanalyysin, lääketuotannon vaiheittaisen valvonnan, yksilöllisesti valmistettujen annosmuotojen analyysin, pikaanalyysin apteekissa ja biofarmaseuttisen analyysin.

Olennainen osa farmaseuttista analyysiä on farmakopean analyysi. Se on joukko menetelmiä lääkkeiden ja annosmuotojen tutkimiseksi, jotka on määritelty valtion farmakopeassa tai muissa säädöksissä ja teknisissä asiakirjoissa (VFS, FS). Farmakopeaanalyysin tulosten perusteella tehdään johtopäätös lääkkeen yhteensopivuudesta Global Fundin tai muun säädös- ja teknisen dokumentaation vaatimusten kanssa. Jos poikkeat näistä vaatimuksista, lääkettä ei saa käyttää.

Päätelmä lääkkeen laadusta voidaan tehdä vain näytteen (näytteen) analyysin perusteella. Sen valintamenettely esitetään joko yksityisessä artikkelissa tai Global Fund XI:n yleisessä artikkelissa (numero 2). Näytteenotto suoritetaan vain vahingoittumattomista pakkausyksiköistä, jotka on suljettu ja pakattu normatiivisen ja teknisen dokumentaation vaatimusten mukaisesti. Tässä tapauksessa on noudatettava tarkasti myrkyllisten ja huumausaineiden kanssa työskentelyä koskevia varotoimenpiteitä sekä lääkkeiden myrkyllisyyttä, syttyvyyttä, räjähdysvaaraa, hygroskooppisuutta ja muita ominaisuuksia koskevia vaatimuksia. Normaalin ja teknisen dokumentaation vaatimusten noudattamisen testaamiseksi suoritetaan monivaiheinen näytteenotto. Vaiheiden lukumäärä määräytyy pakkaustyypin mukaan. Viimeisessä vaiheessa (ulkonäkötarkastuksen jälkeen) otetaan näyte neljään täydelliseen fysikaaliseen ja kemialliseen analyysiin tarvittava määrä (jos näyte otetaan sääntelyorganisaatioille, niin kuuteen tällaiseen analyysiin).

Angro-pakkauksista otetaan pistenäytteitä, jotka otetaan yhtä suuret määrät kunkin pakkausyksikön ylä-, keski- ja alakerroksesta. Homogeenisuuden varmistamisen jälkeen kaikki nämä näytteet sekoitetaan. Bulkki- ja viskoosilääkkeet otetaan inertistä materiaalista valmistetulla näytteenottimella. Nestemäiset lääkkeet sekoitetaan perusteellisesti ennen näytteenottoa. Jos tämä on vaikea tehdä, pistenäytteet otetaan eri kerroksista. Valmiiden lääkkeiden näytteiden valinta suoritetaan Venäjän federaation terveysministeriön hyväksymien yksityisten tuotteiden tai valvontaohjeiden vaatimusten mukaisesti.

Farmakopeaanalyysin avulla voidaan todeta lääkkeen aitous, puhtaus ja määrittää annosmuotoon sisältyvien farmakologisesti vaikuttavan aineen tai ainesosien määrällinen pitoisuus. Vaikka jokaisella näistä vaiheista on oma erityinen tarkoitus, niitä ei voida tarkastella erillään. Ne liittyvät toisiinsa ja täydentävät toisiaan. Esimerkiksi sulamispiste, liukoisuus, vesiliuoksen pH jne. ovat kriteereitä sekä lääkeaineen aitoudelle että puhtaudelle.

Luku 1. Farmaseuttisen analyysin perusperiaatteet

1.1 Farmaseuttisen analyysin kriteerit

Farmaseuttisen analyysin eri vaiheissa asetetuista tehtävistä riippuen käytetään kriteerejä, kuten selektiivisyys, herkkyys, tarkkuus, analyysin suorittamiseen käytetty aika ja analysoitavan lääkkeen (annosmuodon) määrä.

Menetelmän selektiivisyys on erittäin tärkeää aineseoksia analysoitaessa, koska sen avulla on mahdollista saada kunkin komponentin todelliset arvot. Vain selektiiviset analyysitekniikat mahdollistavat pääkomponentin sisällön määrittämisen hajoamistuotteiden ja muiden epäpuhtauksien läsnä ollessa.

Farmaseuttisen analyysin tarkkuutta ja herkkyyttä koskevat vaatimukset riippuvat tutkimuksen kohteesta ja tarkoituksesta. Lääkkeen puhtausastetta testattaessa käytetään erittäin herkkiä menetelmiä, joiden avulla voidaan määrittää epäpuhtauksien vähimmäispitoisuus.

Tehtäessä vaiheittaista tuotannonohjausta sekä suoritettaessa pika-analyysiä apteekissa analyysin suorittamiseen käytetyllä aikatekijällä on tärkeä rooli. Tätä varten valitse menetelmät, jotka mahdollistavat analyysin suorittamisen mahdollisimman lyhyin aikavälein ja samalla riittävän tarkasti.

Lääkeaineen kvantitatiivisessa määrittämisessä käytetään menetelmää, joka erottuu selektiivisyydestä ja suuresta tarkkuudesta. Menetelmän herkkyys jätetään huomiotta, kun otetaan huomioon mahdollisuus suorittaa analyysi suurella lääkenäytteellä.

Reaktion herkkyyden mitta on tunnistusraja. Se tarkoittaa pienintä pitoisuutta, jolla tätä menetelmää käyttämällä voidaan havaita analyyttikomponentin läsnäolo annetulla luottamustodennäköisyydellä. Termi "havaitsemisraja" otettiin käyttöön sellaisen käsitteen "avautumisminimi" sijasta, sitä käytetään myös termin "herkkyys" sijaan. Laadullisten reaktioiden herkkyyteen vaikuttavat sellaiset tekijät kuin reagoivien komponenttien liuostilavuudet, pitoisuudet. reagenssien, väliaineen pH, lämpötila, kestokokemus Tämä tulee ottaa huomioon kehitettäessä menetelmiä kvalitatiiviseen farmaseuttiseen analyysiin Reaktioiden herkkyyden selvittämiseksi spektrofotometrisellä menetelmällä määritettyä absorptioindikaattoria (spesifinen tai molaarinen) otetaan yhä enemmän huomioon Kemiallisessa analyysissä herkkyys määräytyy tietyn reaktion havaitsemisrajan arvon mukaan Fysikaalis-kemialliset menetelmät erottuvat korkean herkkyyden analyysistä.Herkittävimmät ovat radiokemialliset ja massaspektrimenetelmät, jotka mahdollistavat 10 -8 -10 määrityksen. -9 % analyytistä, polarografinen ja fluorimetrinen 10 -6 -10 -9 %, spektrofotometristen menetelmien herkkyys 10 -3 -10 -6 %, potentiometrinen 10 -2 %.

Termi "analyyttinen tarkkuus" sisältää samanaikaisesti kaksi käsitettä: saatujen tulosten toistettavuus ja oikeellisuus. Toistettavuus kuvaa testitulosten hajaantumista keskiarvoon verrattuna. Oikeus kuvastaa eroa aineen todellisen ja todetun sisällön välillä. Jokaisen menetelmän analyysin tarkkuus on erilainen ja riippuu monista tekijöistä: mittauslaitteiden kalibroinnista, punnituksen tai mittauksen tarkkuudesta, analyytikon kokemuksesta jne. Analyysituloksen tarkkuus ei voi olla korkeampi kuin vähiten tarkan mittauksen tarkkuus.

Lääkkeiden laadun biologinen arviointi tehdään yleensä farmakologisen vaikutuksen tai toksisuuden vahvuuden perusteella. Biologisia menetelmiä käytetään, kun fysikaalisia, kemiallisia tai fysikaalis-kemiallisia menetelmiä käyttäen ei voida tehdä johtopäätöstä lääkkeen puhtaudesta tai myrkyllisyydestä tai kun lääkkeen saantimenetelmä ei takaa jatkuvaa aktiivisuutta (esimerkiksi antibiootit).

Biologisia kokeita tehdään eläimillä (kissat, koirat, kanit, sammakot jne.), yksittäisillä eristetyillä elimilla (kohdun sarvi, osa ihoa), yksittäisillä soluryhmillä (verisolut) sekä tietyillä mikro-organismikannoilla . Lääkkeiden aktiivisuus ilmaistaan ​​toimintayksiköissä (AU).

Sydänglykosideja sisältävien lääkkeiden biologinen valvonta. SP XI:n mukaan lääkekasviraaka-aineiden ja niistä saatujen sydänglykosideja sisältävien valmisteiden aktiivisuuden biologinen arviointi suoritetaan, erityisesti kettukäskyn (violetti, grandiflora ja villainen), adonis, kielo, strophanthus ja harmaa. icterus. Testit suoritetaan sammakoilla, kissoilla ja kyyhkysillä ja määritetään vastaavasti sammakon (LED), kissan (KED) ja kyyhkysen (GED) toimintayksiköt. Yksi LED vastaa standardinäytteen annosta, joka koeolosuhteissa aiheuttaa systolisen sydämenpysähdyksen suurimmalle osalle kokeellisista standardisammakoista (28-33 g painavat urokset). Yksi KED tai GED vastaa standardinäytteen tai testilääkkeen annosta 1 kg eläimen tai linnun painoa kohti, mikä aiheuttaa systolisen sydämenpysähdyksen kissalle tai kyyhkyselle. ED-pitoisuus lasketaan 1,0 g:lle testilääkettä, jos testataan kasviraaka-aineita tai kuivia konsentraatteja; yhdessä tabletissa tai 1 ml:ssa, jos testataan nestemäisiä annosmuotoja.

Myrkyllisyystesti. Tässä Global Fund XI:n osassa, numero. 2 (s. 182) Valtion farmakopeaan X verrattuna on tehty useita lisäyksiä ja muutoksia, jotka heijastelevat lisääntyviä lääkkeiden laatuvaatimuksia ja tarvetta yhtenäistää niiden testausehtoja. Artikkeli sisältää osan, joka kuvaa näytteenottomenettelyä. Eläinten massaa, joille testi suoritetaan, on lisätty, niiden pitoolosuhteet ja tarkkailuaika on ilmoitettu. Testin suorittamista varten kustakin erästä valitaan kaksi injektiopulloa tai ampullia, jotka sisältävät enintään 10 000 injektiopulloa tai ampullia. Suurista eristä valitaan kolme ampullia (pulloa) jokaisesta erästä. Yhden sarjan näytteiden sisältö sekoitetaan ja testataan molemmista sukupuolista olevilla, 19-21 g painavilla terveillä valkoisilla hiirillä. Testiliuos ruiskutetaan viiden hiiren häntälaskimoon ja eläimiä seurataan 48 tunnin ajan. ovat läpäisseet testin, jos yksikään koehiiristä ei kuole määritetyn ajanjakson aikana. Jos edes yksi hiiri kuolee, testi toistetaan tietyn kaavan mukaan. Yksityisissä artikkeleissa voidaan määrittää erilainen menettely toksisuustestauksen suorittamiseksi.

Pyrogeenisuustestit. Bakteeripyrogeenit ovat mikrobiperäisiä aineita, jotka voivat aiheuttaa ihmisillä ja lämminverisille eläimille joutuessaan verenkiertoon. sänky kehon lämpötilan nousu, leukopenia, verenpaineen lasku ja muut muutokset kehon eri elimissä ja järjestelmissä. Pyrogeenisen reaktion aiheuttavat gramnegatiiviset elävät ja kuolleet mikro-organismit sekä niiden hajoamistuotteet. On hyväksyttävää sisältää esimerkiksi isotonisessa natriumkloridiliuoksessa 10 mikro-organismia 1 ml:aa kohti, ja annettaessa enintään 100 ml, sallitaan 100 per 1 ml. Injektiovesi, injektioliuokset, immunobiologiset lääkkeet, injektioliuosten valmistukseen käytettävät liuottimet sekä lääkemuodot, jotka klinikoiden mukaan aiheuttavat pyrogeenisen reaktion, testataan pyrogeenisyyden suhteen.

GF XI, kuten myös muiden maailman maiden farmakopeat, sisältää biologisen menetelmän pyrogeenisyyden testaamiseksi, joka perustuu kanien ruumiinlämpötilan mittaamiseen sen jälkeen, kun testisteriilejä nesteitä on lisätty korvalaskimoon. Näytteenotto suoritetaan samalla tavalla kuin myrkyllisyystestauksessa. Yleisessä pykälässä (GF XI, numero 2, s. 183-185) määritellään koe-eläimille asetetut vaatimukset ja niiden testausvalmistelumenettely. Testiliuos testataan kolmella kanilla (ei-albiino), joiden ruumiinpaino eroaa enintään 0,5 kg. Kehon lämpötila mitataan työntämällä lämpömittari peräsuoleen 5-7 cm:n syvyyteen. Testinesteet katsotaan ei-pyrogeenisiksi, jos kolmen kanin kohonneiden lämpötilojen summa on yhtä suuri tai pienempi kuin 1,4 °C. Jos tämä määrä ylittää 2,2 °C, injektiovesi tai injektioliuos katsotaan pyrogeeniseksi. Jos kolmen kanin lämpötilan nousun summa on 1,5 - 2,2 °C, testi toistetaan vielä viidellä kanilla. Testinesteitä pidetään ei-pyrogeenisinä, jos lämpötilan nousujen summa kaikissa kahdeksassa kanissa ei ylitä 3,7 °C. Yksityisissä FS:ssä voidaan määrittää muita lämpötilapoikkeamarajoja. Kokeessa olleita kaneja voidaan käyttää uudelleen tähän tarkoitukseen aikaisintaan 3 päivän kuluttua, jos niille annettu liuos ei ollut pyrogeeninen. Jos injektoitu liuos osoittautuu pyrogeeniseksi, kaneja voidaan käyttää uudelleen vasta 2-3 viikon kuluttua. GF XI:ssä otettiin käyttöön GF X:ään verrattuna ensimmäistä kertaa testaukseen käytettyjen kanien reaktiivisuustesti ja selvennettiin kohtaa niiden mahdollisuudesta käyttää toistuviin kokeisiin.

Global Fund XI:n suosittelema biologinen menetelmä on spesifinen, mutta se ei anna kvantitatiivista arviota pyrogeenisten aineiden pitoisuudesta. Sen merkittäviä haittoja ovat työvoimaintensiteetti ja testauksen kesto, tarve pitää eläimiä ja niistä huolehtia, testaukseen valmistautumisen monimutkaisuus, tulosten riippuvuus kunkin eläimen yksilöllisistä ominaisuuksista jne. Siksi on yritetty kehittää muita menetelmiä pyrogeenisyyden määrittämiseksi.

Kaniinien pyrogeenisyyden määrittämisen ohella ulkomailla käytetään mikrobiologista menetelmää, joka perustuu testiannosmuodossa olevien mikro-organismien kokonaismäärän laskemiseen ennen sen sterilointia. Maassamme on ehdotettu yksinkertaista ja helposti saatavilla olevaa menetelmää pyrogeenien havaitsemiseksi, joka perustuu gram-negatiivisten mikro-organismien selektiiviseen tunnistamiseen geelinmuodostusreaktiolla käyttämällä 3-prosenttista kaliumhydroksidiliuosta. Tekniikkaa voidaan käyttää kemian- ja lääkealan yrityksissä.

Biologinen menetelmä pyrogeenisyyden määrittämiseksi on pyritty korvaamaan kemiallisella menetelmällä. Pyrogeenejä sisältävät liuokset osoittivat kinonikäsittelyn jälkeen negatiivisen reaktion tetrabromifenolftaleiinin kanssa. Pyrogenaali tryptofaanin kanssa rikkihapon läsnäollessa muodostaa ruskean-punaisen värin, kun pyrogenaalipitoisuus on 1 μg tai enemmän.

Tutkittiin mahdollisuutta pyrogeenisten aineiden spektrofotometriseen määritykseen spektrin UV-alueella. Pyrogeeniä sisältävien mikro-organismiviljelmien suodatinliuoksilla on heikko absorptiomaksimi 260 nm:ssä. Herkkyydeltä spektrofotometrinen menetelmä pyrogeenien määrittämiseksi on 7-8 kertaa huonompi kuin biologinen testi kaneilla. Jos ultrasuodatus kuitenkin suoritetaan ennen spektrofotometriaa, voidaan pyrogeenien pitoisuuden vuoksi saada vertailukelpoisia määritystuloksia biologisilla ja spektrofotometrisillä menetelmillä.

Kinonilla käsittelyn jälkeen pyrogeeniliuokset saavat punaisen värin ja valon absorptiomaksimi ilmestyy 390 nm:ssä. Tämä mahdollisti fotokolorimetrisen menetelmän kehittämisen pyrogeenien määrittämiseen.

Luminesoivan menetelmän korkea herkkyys loi edellytykset sen käytölle pyrogeenisten aineiden määrittämiseen pitoisuuksissa 1 * 10 -11 g/ml asti. Pyrogeenien luminesenssihavainnointiin injektiovedessä ja joissakin injektioliuoksissa on kehitetty menetelmiä käyttäen väriaineita rodamiini 6G ja 1-anilinonaftaleeni-8-sulfonaatti. Menetelmät perustuvat pyrogeenien kykyyn lisätä näiden väriaineiden luminesenssivoimakkuutta. Niiden avulla voidaan saada biologiseen menetelmään verrattavia tuloksia.

Spektrofotometrisen ja luminesenssimäärityksen suhteellinen virhe ei ylitä ±3 %. Injektioveden pyrogeenisuuden määrittämiseen käytetään myös kemiluminesenssimenetelmää.

Lupaava menetelmä on polarografia. On todettu, että pyrogeenisten viljelmien suodokset, jopa hyvin laimennetussa tilassa, vaikuttavat voimakkaasti hapen polarografiseen maksimiin. Tältä pohjalta on kehitetty menetelmä injektioveden ja joidenkin injektioliuosten laadun polarografiseen arviointiin.

Testaa histamiinin kaltaisten aineiden pitoisuus.

Tämä testi koskee parenteraalisia lääkevalmisteita. Se suoritetaan molempien sukupuolten vähintään 2 kg painaville kissoille uretaanianestesiassa. Ensin nukutettuun eläimeen ruiskutetaan histamiinia testaten sen herkkyyttä tälle aineelle. Sitten jatketaan toistuvia injektioita (0,1 μg/kg) standardi histamiiniliuosta 5 minuutin välein, kunnes saavutetaan sama verenpaineen lasku kahdella peräkkäisellä injektiolla, jotka pidetään vakiona. Tämän jälkeen eläimeen injektoidaan 5 minuutin välein testiliuosta samalla nopeudella, jolla histamiinia annettiin. Lääkkeen katsotaan läpäisevän kokeen, jos verenpaineen lasku testiannoksen annon jälkeen ei ylitä vastetta 0,1 mcg/kg:n antoon standardiliuoksessa.

5 / 5 (äänet: 1 )

Nykyään on melko yleistä löytää heikkolaatuisia lääkkeitä ja pillereitä, jotka herättävät kuluttajissa epäilyksiä niiden tehokkuudesta. Lääkkeiden analysoimiseksi on tiettyjä menetelmiä, joiden avulla voidaan määrittää mahdollisimman tarkasti lääkkeen koostumus ja sen ominaisuudet, ja tämä paljastaa lääkkeen vaikutuksen asteen ihmiskehoon. Jos sinulla on tiettyjä valituksia lääkkeestä, sen kemiallinen tutkimus ja objektiivinen johtopäätös voivat olla todisteita missä tahansa oikeuskäsittelyssä.

Mitä lääkeanalyysimenetelmiä laboratorioissa käytetään?

Lääkkeen laadullisten ja määrällisten ominaisuuksien määrittämiseksi erikoislaboratorioissa käytetään laajalti seuraavia menetelmiä:

• Fysikaaliset ja fysikaalis-kemialliset, jotka auttavat määrittämään epäpuhtauksien sulamis- ja jähmettymislämpötilan, tiheyden, koostumuksen ja puhtauden sekä selvittämään raskasmetallipitoisuuden.
• Kemiallinen, määrittää haihtuvien aineiden, veden, typen, lääkeaineen liukoisuuden, sen hapon, jodiluvun jne.
• Biologinen, jonka avulla voit testata aineen steriiliyden, mikrobien puhtauden ja toksiinipitoisuuden.

Lääkkeiden analysointimenetelmien avulla voimme todeta valmistajan ilmoittaman koostumuksen aitouden ja määrittää pienimmätkin poikkeamat standardeista ja tuotantotekniikasta. ANO "Center for Chemical Expertise" -laboratoriossa on kaikki tarvittavat laitteet minkä tahansa tyyppisten lääkkeiden tarkkaan tutkimukseen. Korkeasti koulutetut asiantuntijat käyttävät erilaisia ​​​​menetelmiä lääkkeiden analysointiin ja antavat objektiivisen asiantuntijalausunnon mahdollisimman lyhyessä ajassa.